Determinantes Ambientais e Genéticos do NPC

O carcinoma nasofaríngeo (NPC) é um dos tumores malignos mais comuns no sul da China e sudeste da Ásia. Embora se acredite que a infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) seja necessária para o desenvolvimento do NPC, fatores ambientais não virais também foram implicados na carcinogênese do NPC, incluindo o consumo de peixe salgado e outros alimentos em conserva contendo nitrosamina, formaldeído e madeira exposição à poeira, tabagismo e mastigação de noz de bétele. Além dos fatores ambientais, é amplamente aceito que a suscetibilidade genética desempenha um papel importante na patogênese do NPC. Foi sugerido que polimorfismos em genes envolvidos na apresentação de antígenos, metabolismo de nitrosamina e reparo de DNA estão associados ao risco de NPC, e várias regiões cromossômicas ligadas ao desenvolvimento de NPC foram relatadas. Dois NPC GWAS recentemente concluídos relataram que a evidência mais forte para associação de doenças é observada para SNPs localizados na região do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) de 3,6 Mb no cromossomo 6p21, onde os genes do antígeno leucocitário humano (HLA) estão localizados. Essas associações destacam o papel das exposições ambientais e da variação genômica na etiologia do NPC. No entanto, o papel específico do EBV na patogênese do NPC não é completamente compreendido e os estudos até o momento tiveram dificuldade em identificar os fatores genéticos específicos envolvidos na patogênese do NPC devido à complexidade da região MHC e tamanho limitado da amostra de estudos de genes candidatos.

Os investigadores do DCEG e seus colegas de Taiwan têm uma longa história de estudos para elucidar o papel dos fatores ambientais e genéticos associados ao NPC. Um estudo de caso-controle (375 casos; 327 controles) foi realizado no início dos anos 1990 e foi seguido por um grande estudo familiar multiplex concluído em 2006 (358 famílias; 3.216 indivíduos). Os resultados desses estudos forneceram uma parte substancial das evidências epidemiológicas sobre os fatores ligados ao desenvolvimento do NPC até o momento.

Neste momento, propomos um novo estudo de caso-controle em Taiwan projetado para 1) avaliar de forma abrangente os fatores de risco ambientais para NPC; 2) avaliar sistematicamente os fatores de risco genético para NPC para os quais estudos prévios de GWAS e genes candidatos sugeriram uma associação; e 3) explorar interações gene-gene e gene-ambiente para fortes efeitos principais identificados em nosso estudo. No total, espera-se que até 2.000 casos e 2.000 controles sejam recrutados em cinco hospitais participantes no norte de Taiwan. Os casos consistirão em 550 casos incidentes verificados retrospectivamente e 1.350 casos incidentes verificados prospectivamente. Os controles serão baseados em hospitais; eles serão pareados em frequência (1:1) para casos de idade, gênero e etnia, e excluirão indivíduos encaminhados aos hospitais participantes devido a condições associadas a fatores de risco NPC conhecidos.

Este projeto é um esforço colaborativo entre investigadores em Taiwan e no NCI. Investigadores em Taiwan financiarão o recrutamento de campo e o esforço de coleta de dados. Os resultados deste estudo têm o potencial de esclarecer ainda mais os fatores de risco ambientais atualmente controversos, bem como elucidar os fatores genéticos do NPC.