NPC:n ympäristö- ja geneettiset tekijät

Nenänielun karsinooma (NPC) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista Etelä-Kiinassa ja Kaakkois-Aasiassa. Vaikka Epstein-Barr-viruksen (EBV) aiheuttaman infektion uskotaan olevan välttämätön NPC:n kehittymiselle, myös ei-viraaliset ympäristötekijät ovat olleet osallisena NPC:n karsinogeneesissä, mukaan lukien suolatun kalan ja muiden nitrosamiinia sisältävien säilöttyjen, formaldehydiä ja puuta sisältävien elintarvikkeiden syöminen. pölyaltistus, tupakointi ja betelpähkinöiden pureskelu. Ympäristötekijöiden lisäksi on yleisesti hyväksyttyä, että geneettisellä herkkyydellä on tärkeä rooli NPC:n patogeneesissä. Polymorfismien geeneissä, jotka osallistuvat antigeenin esittelyyn, nitrosamiiniaineenvaihduntaan ja DNA:n korjaamiseen, on ehdotettu liittyvän NPC-riskiin, ja on raportoitu lukuisia NPC-kehitykseen liittyviä kromosomialueita. Kaksi äskettäin valmistunutta NPC GWAS:a ovat raportoineet, että vahvin todiste sairauden assosiaatiosta on havaittu SNP:illä, jotka sijaitsevat 3,6 Mb:n pääasiallisen histokompatibiliteettikompleksin (MHC) alueella kromosomissa 6p21, jossa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) geenit sijaitsevat. Nämä yhdistykset korostavat sekä ympäristöaltistuksen että genomisen vaihtelun roolia NPC:n etiologiassa. EBV:n erityistä roolia NPC-patogeneesissä ei kuitenkaan täysin ymmärretä, ja tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa on ollut vaikeuksia paikantaa NPC-patogeneesiin osallistuvia spesifisiä geneettisiä tekijöitä MHC-alueen monimutkaisuuden ja ehdokasgeenitutkimusten rajallisen näytekoon vuoksi.

DCEG-tutkijoilla ja heidän taiwanilaisilla kollegoillaan on pitkä historia tutkimuksista, joilla selvitetään NPC:hen liittyvien ympäristö- ja geneettisten tekijöiden roolia. Tapaus-verrokkitutkimus (375 tapausta; 327 kontrollia) tehtiin 1990-luvun alussa, ja sitä seurasi vuonna 2006 valmistunut laaja monikerroksinen perhetutkimus (358 perhettä; 3 216 henkilöä). Näiden tutkimusten tulokset ovat tuottaneet merkittävän osan epidemiologisista todisteista NPC-kehitykseen tähän mennessä liittyvistä tekijöistä.

Tällä hetkellä ehdotamme uutta tapauskontrollitutkimusta Taiwanissa, jonka tarkoituksena on 1) arvioida kattavasti NPC:n ympäristöriskitekijöitä; 2) arvioida systemaattisesti geneettisiä riskitekijöitä NPC:lle, joille aiemmat GWAS- ja ehdokasgeenitutkimukset ovat ehdottaneet yhteyttä; ja 3) tutkia geeni-geeni- ja geeni-ympäristövuorovaikutuksia tutkimuksessamme havaittujen vahvojen päävaikutusten varalta. Yhteensä jopa 2000 tapausta ja 2000 kontrollia odotetaan rekrytoivan viidestä osallistuvasta sairaalasta Pohjois-Taiwanissa. Tapaukset koostuvat 550 takautuvasti todetusta tapauksesta ja 1350 takautuvasti todetusta tapauksesta. Valvonta perustuu sairaalaan; ne täsmäytetään (1:1) tapauksiin iän, sukupuolen ja etnisen alkuperän perusteella, ja niistä ei suljeta pois osallistuviin sairaaloihin lähetetyt henkilöt tunnettuihin NPC-riskitekijöihin liittyvien sairauksien vuoksi.

Tämä projekti on Taiwanin ja NCI:n tutkijoiden välinen yhteistyö. Taiwanin tutkijat rahoittavat kenttärekrytointia ja tiedonkeruuta. Tämän tutkimuksen tuloksilla on potentiaalia selventää edelleen tällä hetkellä kiistanalaisia ​​ympäristöriskitekijöitä sekä selvittää NPC:n geneettisiä tekijöitä.