Umwelt- und genetische Determinanten von NPC

Das Nasopharynxkarzinom (NPC) ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren in Südchina und Südostasien. Während angenommen wird, dass eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) für die Entwicklung von NPC notwendig ist, wurden auch nicht-virale Umweltfaktoren mit der Karzinogenese von NPC in Verbindung gebracht, darunter der Verzehr von gesalzenem Fisch und anderen Nitrosamin-haltigen Konserven, Formaldehyd und Holz Staubexposition, Zigarettenrauchen und Kauen von Betelnüssen. Es ist allgemein anerkannt, dass neben Umweltfaktoren auch die genetische Anfälligkeit eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von NPC spielt. Es wurde vermutet, dass Polymorphismen in Genen, die an der Antigenpräsentation, dem Nitrosaminstoffwechsel und der DNA-Reparatur beteiligt sind, mit dem NPC-Risiko verbunden sind, und es wurde über verschiedene chromosomale Regionen berichtet, die mit der NPC-Entwicklung in Zusammenhang stehen. Zwei kürzlich abgeschlossene NPC-GWAS haben berichtet, dass die stärksten Hinweise auf eine Krankheitsassoziation für SNPs beobachtet werden, die sich in der 3,6 MB großen MHC-Region (Major Histocompatibility Complex) auf Chromosom 6p21 befinden, wo sich die Gene des menschlichen Leukozytenantigens (HLA) befinden. Diese Assoziationen verdeutlichen die Rolle sowohl von Umwelteinflüssen als auch von genomischer Variation bei der Ätiologie von NPC. Die spezifische Rolle von EBV bei der NPC-Pathogenese ist jedoch nicht vollständig geklärt, und bisherige Studien hatten aufgrund der Komplexität der MHC-Region und der begrenzten Stichprobengröße von Kandidatengenstudien Schwierigkeiten, die spezifischen genetischen Faktoren zu bestimmen, die an der NPC-Pathogenese beteiligt sind.

DCEG-Forscher und ihre taiwanesischen Kollegen verfügen über langjährige Studien zur Aufklärung der Rolle von Umwelt- und genetischen Faktoren im Zusammenhang mit NPC. Anfang der 1990er Jahre wurde eine Fall-Kontroll-Studie (375 Fälle; 327 Kontrollen) durchgeführt, gefolgt von einer großen Multiplex-Familienstudie, die 2006 abgeschlossen wurde (358 Familien; 3.216 Personen). Die Ergebnisse dieser Studien haben einen wesentlichen Teil der bisherigen epidemiologischen Beweise für Faktoren geliefert, die mit der NPC-Entwicklung in Zusammenhang stehen.

Derzeit schlagen wir eine neue Fall-Kontroll-Studie in Taiwan vor, die darauf abzielt, 1) Umweltrisikofaktoren für NPC umfassend zu bewerten; 2) genetische Risikofaktoren für NPC systematisch bewerten, für die frühere GWAS- und Kandidatengenstudien einen Zusammenhang nahegelegt haben; und 3) Gen-Gen- und Gen-Umwelt-Wechselwirkungen auf starke Haupteffekte untersuchen, die in unserer Studie identifiziert wurden. Insgesamt wird erwartet, dass bis zu 2.000 Fälle und 2.000 Kontrollen aus fünf teilnehmenden Krankenhäusern in Nordtaiwan rekrutiert werden. Die Fälle umfassen 550 nachträglich ermittelte Vorfälle und 1350 prospektiv ermittelte Vorfälle. Die Kontrollen finden im Krankenhaus statt; Sie werden in ihrer Häufigkeit (1:1) an die Fälle hinsichtlich Alter, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit angepasst und schließen Personen aus, die aufgrund von Erkrankungen im Zusammenhang mit bekannten NPC-Risikofaktoren an die teilnehmenden Krankenhäuser überwiesen werden.

Dieses Projekt ist eine Gemeinschaftsarbeit zwischen Forschern in Taiwan und am NCI. Ermittler in Taiwan werden die Rekrutierungs- und Datenerfassungsbemühungen vor Ort finanzieren. Die Ergebnisse dieser Studie haben das Potenzial, derzeit umstrittene Umweltrisikofaktoren weiter zu klären und genetische Faktoren von NPC aufzuklären.