Środowiskowe i genetyczne uwarunkowania NPC

Rak nosogardzieli (NPC) jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych w południowych Chinach i Azji Południowo-Wschodniej. Chociaż uważa się, że infekcja wirusem Epsteina-Barr (EBV) jest konieczna do rozwoju NPC, niewirusowe czynniki środowiskowe są również zaangażowane w rakotwórczość NPC, w tym spożycie solonych ryb i innych konserwowanych produktów zawierających nitrozoaminy, formaldehyd i drewno narażenie na kurz, palenie papierosów i żucie orzechów betelu. Oprócz czynników środowiskowych powszechnie przyjmuje się, że podatność genetyczna odgrywa ważną rolę w patogenezie NPC. Sugeruje się, że polimorfizmy w genach zaangażowanych w prezentację antygenu, metabolizm nitrozoamin i naprawę DNA są związane z ryzykiem NPC, a różne regiony chromosomalne związane z rozwojem NPC zostały zgłoszone. Dwa niedawno ukończone NPC GWAS zgłosiły, że najsilniejsze dowody na powiązanie choroby obserwuje się dla SNP zlokalizowanych w regionie głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) o wielkości 3,6 Mb na chromosomie 6p21, gdzie znajdują się geny ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA). Powiązania te podkreślają rolę zarówno ekspozycji środowiskowych, jak i zmienności genomowej w etiologii NPC. Jednak specyficzna rola EBV w patogenezie NPC nie jest w pełni zrozumiała, a dotychczasowe badania miały trudności z określeniem konkretnych czynników genetycznych zaangażowanych w patogenezę NPC ze względu na złożoność regionu MHC i ograniczoną wielkość próby badań genów kandydujących.

Badacze DCEG i ich tajwańscy koledzy mają długą historię badań w celu wyjaśnienia roli czynników środowiskowych i genetycznych związanych z NPC. Badanie kliniczno-kontrolne (375 przypadków; 327 kontroli) przeprowadzono na początku lat 90., po którym nastąpiło duże badanie rodzinne, które zakończono w 2006 r. (358 rodzin; 3216 osób). Wyniki tych badań dostarczyły dotychczas znacznej części dowodów epidemiologicznych dotyczących czynników związanych z rozwojem NPC.

W tej chwili proponujemy nowe badanie kliniczno-kontrolne na Tajwanie, którego celem jest 1) kompleksowa ocena środowiskowych czynników ryzyka dla NPC; 2) systematycznie oceniać genetyczne czynniki ryzyka dla NPC, dla których wcześniejsze badania GWAS i genów kandydujących sugerowały związek; oraz 3) zbadać interakcje gen-gen i gen-środowisko pod kątem silnych efektów głównych zidentyfikowanych w naszym badaniu. W sumie oczekuje się, że z pięciu uczestniczących szpitali w północnym Tajwanie zostanie zrekrutowanych do 2000 przypadków i 2000 kontroli. Sprawy składać się będą z 550 przypadków incydentów stwierdzonych retrospektywnie i 1350 przypadków incydentów stwierdzonych prospektywnie. Kontrole będą oparte na szpitalach; będą one dopasowywane pod względem częstotliwości (1:1) do przypadków pod względem wieku, płci i pochodzenia etnicznego i wykluczają osoby kierowane do uczestniczących szpitali z powodu warunków związanych ze znanymi czynnikami ryzyka NPC.

Ten projekt jest wspólnym wysiłkiem śledczych z Tajwanu i NCI. Śledczy na Tajwanie sfinansują rekrutację terenową i gromadzenie danych. Wyniki tego badania mają potencjał do dalszego wyjaśnienia obecnie kontrowersyjnych środowiskowych czynników ryzyka, a także do wyjaśnienia genetycznych czynników NPC.