Determinantes ambientales y genéticos de NPC

El carcinoma nasofaríngeo (NPC) es uno de los tumores malignos más comunes en el sur de China y el sudeste asiático. Si bien se cree que la infección por el virus de Epstein-Barr (EBV) es necesaria para el desarrollo de NPC, también se han implicado factores ambientales no virales en la carcinogénesis de NPC, incluido el consumo de pescado salado y otros alimentos en conserva que contienen nitrosamina, formaldehído y madera. exposición al polvo, fumar cigarrillos y masticar nuez de betel. Además de los factores ambientales, se acepta ampliamente que la susceptibilidad genética juega un papel importante en la patogenia de la NPC. Se ha sugerido que los polimorfismos en los genes implicados en la presentación de antígenos, el metabolismo de la nitrosamina y la reparación del ADN están asociados con el riesgo de NPC, y se han informado varias regiones cromosómicas vinculadas al desarrollo de NPC. Dos NPC GWAS recientemente completados informaron que la evidencia más fuerte de asociación de enfermedades se observa para los SNP ubicados en la región del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) de 3,6 Mb en el cromosoma 6p21 donde se encuentran los genes del antígeno leucocitario humano (HLA). Estas asociaciones destacan el papel de las exposiciones ambientales y la variación genómica en la etiología de NPC. Sin embargo, el papel específico del EBV en la patogénesis de NPC no se comprende por completo y los estudios hasta la fecha han tenido dificultades para identificar los factores genéticos específicos involucrados en la patogénesis de NPC debido a la complejidad de la región MHC y al tamaño de muestra limitado de los estudios de genes candidatos.

Los investigadores de DCEG y sus colegas de Taiwán tienen una larga historia de estudios para dilucidar el papel de los factores ambientales y genéticos asociados con NPC. Se llevó a cabo un estudio de casos y controles (375 casos; 327 controles) a principios de la década de 1990 y fue seguido por un gran estudio múltiplex familiar que se completó en 2006 (358 familias; 3216 individuos). Los resultados de estos estudios han proporcionado una parte sustancial de la evidencia epidemiológica con respecto a los factores relacionados con el desarrollo de NPC hasta la fecha.

En este momento, proponemos un nuevo estudio de casos y controles en Taiwán diseñado para 1) evaluar exhaustivamente los factores de riesgo ambientales para NPC; 2) evaluar sistemáticamente los factores de riesgo genéticos para NPC para los cuales GWAS previos y estudios de genes candidatos han sugerido una asociación; y 3) explorar las interacciones gen-gen y gen-ambiente en busca de los fuertes efectos principales identificados en nuestro estudio. En total, se espera reclutar hasta 2000 casos y 2000 controles de cinco hospitales participantes en el norte de Taiwán. Los casos consistirán en 550 casos incidentes determinados retrospectivamente y 1350 casos incidentes determinados prospectivamente. Los controles se realizarán en hospitales; se compararán en frecuencia (1:1) con los casos por edad, género y etnia, y excluirán a las personas derivadas a los hospitales participantes debido a condiciones asociadas con factores de riesgo conocidos de NPC.

Este proyecto es un esfuerzo de colaboración entre investigadores en Taiwán y en el NCI. Los investigadores en Taiwán financiarán el esfuerzo de recolección de datos y reclutamiento de campo. Los resultados de este estudio tienen el potencial de aclarar aún más los factores de riesgo ambientales actualmente controvertidos, así como dilucidar los factores genéticos de NPC.