NPC 的环境和遗传决定因素

鼻咽癌（NPC）是中国南方和东南亚最常见的恶性肿瘤之一。 虽然感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 被认为是 NPC 发展所必需的，但非病毒环境因素也与 NPC 的致癌作用有关，包括食用咸鱼和其他含亚硝胺的腌制食品、甲醛和木材接触灰尘、吸烟和嚼槟榔。 除环境因素外，遗传易感性在 NPC 的发病机制中起重要作用已被广泛接受。 参与抗原呈递、亚硝胺代谢和 DNA 修复的基因多态性被认为与 NPC 风险相关，并且已经报道了与 NPC 发展相关的各种染色体区域。 两个最近完成的 NPC GWAS 报告说，对于位于人类白细胞抗原 (HLA) 基因所在的染色体 6p21 上 3.6 Mb 主要组织相容性复合体 (MHC) 区域的 SNP，观察到疾病关联的最有力证据。 这些关联突出了环境暴露和基因组变异在 NPC 病因学中的作用。 然而，EBV 在 NPC 发病机制中的具体作用尚不完全清楚，由于 MHC 区域的复杂性和候选基因研究的样本量有限，迄今为止的研究难以确定 NPC 发病机制中涉及的特定遗传因素。

DCEG 研究人员及其台湾同事在阐明与 NPC 相关的环境和遗传因素的作用方面有着悠久的研究历史。 1990 年代初期进行了一项病例对照研究（375 个病例；327 个对照），随后于 2006 年完成了一项大型多重家庭研究（358 个家庭；3,216 人）。 迄今为止，这些研究的结果提供了关于与 NPC 发展相关的因素的大部分流行病学证据。

此时，我们建议在台湾进行一项新的病例对照研究，旨在 1）全面评估 NPC 的环境风险因素； 2) 系统地评估 NPC 的遗传风险因素，之前的 GWAS 和候选基因研究表明存在关联；和 3) 探索基因-基因和基因-环境相互作用以获得我们研究中确定的强主效应。 预计总共将从台湾北部的五家参与医院招募多达 2000 名病例和 2000 名对照。 案例将包括 550 起追溯确定的事件案例和 1350 起前瞻性确定的事件案例。 控制将基于医院；他们将与年龄、性别和种族的病例进行频率匹配 (1:1)，并将排除因与已知 NPC 风险因素相关的病症而转诊至参与医院的个人。

该项目是台湾和 NCI 研究人员之间的合作成果。 台湾的调查人员将资助现场招募和数据收集工作。 这项研究的结果有可能进一步阐明目前有争议的环境风险因素以及阐明鼻咽癌的遗传因素。