Determinanti ambientali e genetici di NPC

Il carcinoma nasofaringeo (NPC) è uno dei tumori maligni più comuni nella Cina meridionale e nel sud-est asiatico. Sebbene si ritenga che l'infezione da virus di Epstein-Barr (EBV) sia necessaria per lo sviluppo di NPC, anche fattori ambientali non virali sono stati implicati nella cancerogenesi di NPC, compreso il consumo di pesce salato e altri cibi conservati contenenti nitrosammine, formaldeide e legno esposizione alla polvere, fumo di sigaretta e masticazione di noci di betel. Oltre ai fattori ambientali, è ampiamente accettato che la suscettibilità genetica svolga un ruolo importante nella patogenesi dell'NPC. È stato suggerito che i polimorfismi nei geni coinvolti nella presentazione dell'antigene, nel metabolismo della nitrosamina e nella riparazione del DNA siano associati al rischio di NPC e sono state segnalate varie regioni cromosomiche legate allo sviluppo di NPC. Due GWAS NPC recentemente completati hanno riferito che la prova più forte per l'associazione della malattia si osserva per gli SNP situati nella regione del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) da 3,6 Mb sul cromosoma 6p21 dove si trovano i geni dell'antigene leucocitario umano (HLA). Queste associazioni evidenziano il ruolo delle esposizioni ambientali e della variazione genomica nell'eziologia dell'NPC. Tuttavia, il ruolo specifico dell'EBV sulla patogenesi dell'NPC non è completamente compreso e gli studi fino ad oggi hanno avuto difficoltà a individuare i fattori genetici specifici coinvolti nella patogenesi dell'NPC a causa della complessità della regione MHC e della dimensione limitata del campione degli studi sui geni candidati.

I ricercatori del DCEG ei loro colleghi di Taiwan hanno una lunga storia di studi per chiarire il ruolo dei fattori ambientali e genetici associati all'NPC. Uno studio caso-controllo (375 casi; 327 controlli) è stato condotto all'inizio degli anni '90 ed è stato seguito da un ampio studio multiplo familiare che è stato completato nel 2006 (358 famiglie; 3.216 individui). I risultati di questi studi hanno fornito una parte sostanziale delle prove epidemiologiche relative ai fattori legati allo sviluppo di NPC fino ad oggi.

In questo momento, proponiamo un nuovo studio caso-controllo a Taiwan progettato per 1) valutare in modo completo i fattori di rischio ambientale per NPC; 2) valutare sistematicamente i fattori di rischio genetico per NPC per i quali precedenti GWAS e studi sui geni candidati hanno suggerito un'associazione; e 3) esplorare le interazioni gene-gene e gene-ambiente per i forti effetti principali identificati nel nostro studio. In totale, si prevede di reclutare fino a 2000 casi e 2000 controlli da cinque ospedali partecipanti nel nord di Taiwan. I casi saranno costituiti da 550 casi di incidente accertati retrospettivamente e 1350 casi di incidente accertati prospetticamente. I controlli saranno ospedalieri; saranno abbinati in frequenza (1:1) ai casi per età, sesso ed etnia, ed escluderanno le persone indirizzate agli ospedali partecipanti a causa di condizioni associate a fattori di rischio NPC noti.

Questo progetto è uno sforzo collaborativo tra gli investigatori di Taiwan e dell'NCI. Gli investigatori a Taiwan finanzieranno il reclutamento sul campo e lo sforzo di raccolta dei dati. I risultati di questo studio hanno il potenziale per chiarire ulteriormente i fattori di rischio ambientale attualmente controversi, nonché chiarire i fattori genetici di NPC.