Milieu- en genetische determinanten van NPC

Nasofarynxcarcinoom (NPC) is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren in Zuid-China en Zuidoost-Azië. Hoewel wordt aangenomen dat infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV) noodzakelijk is voor de ontwikkeling van NPC, zijn niet-virale omgevingsfactoren ook betrokken bij de carcinogenese van NPC, waaronder de consumptie van gezouten vis en andere nitrosamine-bevattende geconserveerde voedingsmiddelen, formaldehyde en hout blootstelling aan stof, het roken van sigaretten en het kauwen van betelnoten. Naast omgevingsfactoren wordt algemeen aanvaard dat genetische gevoeligheid een belangrijke rol speelt bij de pathogenese van NPC. Er is gesuggereerd dat polymorfismen in genen die betrokken zijn bij de presentatie van antigeen, het metabolisme van nitrosamine en DNA-reparatie verband houden met het NPC-risico, en er is melding gemaakt van verschillende chromosomale regio's die verband houden met de ontwikkeling van NPC. Twee onlangs voltooide NPC GWAS hebben gemeld dat het sterkste bewijs voor ziekteassociatie wordt waargenomen voor SNP's die zich bevinden op het 3,6 Mb Major Histocompatibility Complex (MHC) -gebied op chromosoom 6p21 waar menselijke leukocytenantigeen (HLA) -genen zich bevinden. Deze associaties benadrukken de rol van zowel blootstelling aan het milieu als genomische variatie in de etiologie van NPC. De specifieke rol van EBV op NPC-pathogenese wordt echter niet volledig begrepen en studies tot nu toe hebben moeite gehad om de specifieke genetische factoren die betrokken zijn bij NPC-pathogenese te lokaliseren vanwege de complexiteit van het MHC-gebied en de beperkte steekproefomvang van kandidaat-genstudies.

DCEG-onderzoekers en hun Taiwanese collega's hebben een lange geschiedenis van studies om de rol van omgevings- en genetische factoren die verband houden met NPC op te helderen. Begin jaren negentig werd een patiënt-controleonderzoek (375 gevallen; 327 controles) uitgevoerd, gevolgd door een groot multiplex familieonderzoek dat in 2006 werd voltooid (358 families; 3.216 personen). De resultaten van deze onderzoeken hebben tot nu toe een aanzienlijk deel van het epidemiologische bewijs geleverd met betrekking tot factoren die verband houden met de ontwikkeling van NPC's.

Op dit moment stellen we een nieuwe case-control studie in Taiwan voor, ontworpen om 1) milieurisicofactoren voor NPC uitgebreid te evalueren; 2) systematisch genetische risicofactoren voor NPC evalueren waarvoor eerdere GWAS- en kandidaat-genstudies een verband hebben gesuggereerd; en 3) gen-gen- en gen-omgevingsinteracties onderzoeken voor sterke hoofdeffecten die in onze studie zijn geïdentificeerd. In totaal zullen naar verwachting tot 2000 gevallen en 2000 controles worden gerekruteerd uit vijf deelnemende ziekenhuizen in Noord-Taiwan. Cases zullen bestaan ​​uit 550 incidentgevallen die retrospectief zijn vastgesteld en 1350 incidentgevallen die prospectief zijn vastgesteld. De controles vinden plaats in het ziekenhuis; ze zullen qua frequentie (1:1) worden afgestemd op gevallen op leeftijd, geslacht en etniciteit, en zullen personen uitsluiten die naar de deelnemende ziekenhuizen zijn verwezen vanwege aandoeningen die verband houden met bekende NPC-risicofactoren.

Dit project is een samenwerking tussen onderzoekers in Taiwan en bij het NCI. Onderzoekers in Taiwan zullen de werving in het veld en de gegevensverzameling financieren. De resultaten van deze studie hebben het potentieel om momenteel controversiële milieurisicofactoren verder te verduidelijken, evenals genetische factoren van NPC op te helderen.