Vliv uridinu na hladiny GABA a vysokoenergetického fosfátu u zdravých dobrovolníků (Uridine-GABA)

Na základě předchozích studií MRS provedených naší skupinou i prací ostatních předpokládáme, že perorální podání uridinu vyvolá zvýšení hladiny gama-aminomáselné kyseliny (GABA) v mozku spolu s beta-nukleotid trifosfátem (ß-NTP) úrovně ve srovnání se základní linií. Naším cílem je prozkoumat tento specifický neurofarmakologický efekt a demonstrovat přitom vhodnost nového protokolu magnetické rezonanční spektroskopie. Naše zdůvodnění zahrnuje úvahu, že klinická užitečnost intervence prokazatelně účinné při zvýšení hladiny GABA v mozku a vysokých energetických hladin fosfátů je široká, protože snížená GABA a bioenergetické stavy jsou spojeny s množstvím afektivních, úzkostných poruch a poruch souvisejících s užíváním látek.

Na dvojím základě zjištění naznačujících zvýšení GABA po akutním a osmitýdenním podávání SSRI/agonisty dopaminu a na základě zjištění GABA-ergických účinků 14denního podávání pyrimidinu předpokládáme, že perorální dávka 2 g uridinu denně po dobu sedmi dnů zvýší mozkovou aktivitu. Hladiny GABA ve vzorku zdravých, neléčených dospělých mužů. Také předpokládáme, že tato dávka 2 g uridinu denně po dobu 7 dnů zvýší hladiny ß-NTP a dále, že zvýšení hladiny GABA a vysokoenergetických fosfátů bude korelovat. Za zmínku stojí, že fosforylace dekarboxylázy kyseliny glutamové pomocí ATP významně zvýšila aktivitu tohoto enzymu, který je odpovědný za syntézu GABA. Tato volba časového období umožní určit časový průběh účinnosti mezi akutním a rozšířeným rozsahem a dále, protože terapeutické hladiny uridinu musí být ještě stanoveny, doufáme, že v této a budoucí studii určíme optimální dávku, při které uridin zvyšuje hladiny GABA a ß-NTP v mozku.