Uridiinin vaikutus GABA:n ja korkean energian fosfaattitasoihin terveillä vapaaehtoisilla (Uridine-GABA)

Ryhmämme aikaisempien MRS-tutkimusten ja muiden töiden perusteella oletamme, että uridiinin oraalinen anto lisää aivojen gamma-aminovoihapon (GABA) tasoa sekä beeta-nukleotiditrifosfaattia (ß-NTP). lähtötasoon verrattuna. Tavoitteenamme on tutkia tätä spesifistä neurofarmakologista vaikutusta ja osoittaa uuden magneettiresonanssispektroskopiaprotokollan soveltuvuus tähän. Perustelumme sisältää pohdinnan, että kliininen hyödyllisyys interventiolla, joka on todistetusti tehokas aivojen GABA- ja korkean energian fosfaattitasojen nostamisessa, on laaja, koska alentuneet GABA- ja bioenergeettiset tilat liittyvät useisiin mieliala-, ahdistuneisuus- ja päihdehäiriöihin.

Kaksinkertaisen perusteen perusteella havainnot, jotka osoittavat GABA:n lisääntymistä akuutin ja kahdeksan viikon SSRI/dopamiiniagonistiannostelun jälkeen ja havainnot, jotka havaitsivat 14 päivän pyrimidiinin antamisen GABA-ergiset vaikutukset, oletamme, että oraalinen annos 2 g uridiinia päivässä seitsemän päivän ajan lisää aivojen toimintaa. GABA-tasot otoksessa terveistä, lääkkeitä käyttämättömistä aikuisista miehistä. Oletamme myös, että tämä 2 g uridiiniannos päivässä 7 päivän ajan lisää ß-NTP-tasoja ja lisäksi, että GABA:n ja korkean energian fosfaattitasojen nousu korreloi. On huomattava, että glutamiinihappodekarboksylaasin fosforylaatio ATP:llä lisäsi merkittävästi tämän entsyymin aktiivisuutta, joka on vastuussa GABA:n synteesistä. Tämä ajanjakson valinta mahdollistaa tehokkuuden aikarajan määrittämisen akuutin ja laajennetun vaihteluvälin välillä, ja lisäksi, koska uridiinin terapeuttisia annostustasoja ei ole vielä vahvistettu, toivomme tässä ja tulevissa tutkimuksissa määrittävämme optimaalisen annoksen, jolla uridiini lisää aivojen GABA- ja ß-NTP-tasoja.