Effetto dell'uridina sul GABA e sui livelli di fosfato ad alta energia in volontari sani (Uridine-GABA)
L'effetto dell'uridina sul GABA e sui livelli di fosfato ad alta energia nei volontari sani
Sulla duplice base dei risultati che indicano aumenti di GABA dopo somministrazione acuta e di otto settimane di SSRI/agonisti della dopamina e di quelli che indicano effetti GABA-ergici dopo somministrazione di pirimidina per 14 giorni, lo scopo di questo studio è valutare le nostre seguenti ipotesi:
- Rispetto al placebo, una dose orale di 1 g di uridina BID per sette giorni aumenterà i livelli cerebrali di GABA in un campione di maschi adulti sani e non medicati;
- Rispetto al placebo, una dose orale di 1 g di uridina BID per sette giorni aumenterà i livelli di NTP in un campione di maschi adulti sani e non medicati; e
- I livelli cerebrali di GABA saranno direttamente correlati ai livelli di fosfato ad alta energia in questo campione di maschi adulti sani e non medicati.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Sulla base di precedenti studi MRS del nostro gruppo e del lavoro di altri, ipotizziamo che la somministrazione orale di uridina attiverà un aumento dei livelli cerebrali di acido gamma-amino butirrico (GABA), insieme al beta-nucleotide trifosfato (ß-NTP) livelli, rispetto al basale. Il nostro obiettivo è indagare su questo specifico effetto neurofarmacologico e dimostrare l'idoneità di un nuovo protocollo di spettroscopia di risonanza magnetica. La nostra logica include la considerazione che l'utilità clinica di un intervento dimostrabilmente efficace nell'elevare i livelli di GABA cerebrale e di fosfato ad alta energia è ampia, poiché GABA abbassato e stati bioenergetici sono associati a una pluralità di disturbi affettivi, d'ansia e da uso di sostanze.
Sulla duplice base dei risultati che indicano un aumento del GABA in seguito alla somministrazione acuta e di otto settimane di agonisti della dopamina/SSRI e di quelli che notano gli effetti GABA-ergici della somministrazione di pirimidina per 14 giorni, ipotizziamo che una dose orale di 2 g di uridina al giorno per sette giorni aumenti il cervello Livelli di GABA in un campione di maschi adulti sani e non medicati. Ipotizziamo anche che questa dose di 2 g di uridina al giorno per 7 giorni aumenterà i livelli di ß-NTP e, inoltre, che l'aumento dei livelli di GABA e fosfato ad alta energia sarà correlato. Da notare che la fosforilazione della decarbossilasi dell'acido glutammico da parte dell'ATP ha aumentato significativamente l'attività di questo enzima, che è responsabile della sintesi del GABA. Questa scelta del periodo di tempo consentirà di determinare il decorso temporale dell'efficacia tra il range acuto e quello esteso e, inoltre, poiché i livelli di dosaggio terapeutico di uridina devono ancora essere stabiliti, in questo studio e in quelli futuri speriamo di determinare il dosaggio ottimale al quale l'uridina aumenta i livelli cerebrali di GABA e ß-NTP.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, Stati Uniti, 02478
- Mclean Hospital
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio
- Fascia di età 18-60 anni
- BMI tra 18,5 e 28
- Senza farmaci
- In grado di fornire il consenso informato
- Non fumatori per un minimo di un anno
Criteri di esclusione:
- Soddisfa i criteri del DSM-IV per qualsiasi disturbo dell'Asse I (passato o presente)
- Valutazione globale del funzionamento (DSM IV TR) inferiore a 50
- Età inferiore a 18 anni o superiore a 60
- BMI inferiore a 18,5 o superiore a 28
- Qualsiasi storia di dipendenza o abuso di alcol o sostanze secondo i criteri del DSM-IV (ad eccezione della dipendenza da caffeina)
- Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, possa avere un effetto sui sintomi dell'umore
- Qualsiasi individuo che abbia un disturbo dell'umore attuale (come definito dai criteri del DSM-IV-R)
- Uso di sigarette o altri prodotti contenenti nicotina
- Allergia o altra controindicazione all'uridina
- Individui incapaci di rispettare le istruzioni o le procedure di studio
- Storia di trauma cranico significativo
- Claustrofobia o altra controindicazione alla risonanza magnetica (ad esempio, pacemaker, frammenti metallici)
- Qualsiasi uso di sostanze illecite negli ultimi trenta giorni
- Qualsiasi trattamento passato per abuso di sostanze
- Eventuali precedenti ricoveri per malattia mentale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Uridina
OFFERTA 1g
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Compresse da 1 grammo BID per 7 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Utilizzando MRI e MRS, dopo la somministrazione di uridina si vedrà un aumento dei livelli di GABA e NTP nel cervello e gli aumenti di GABA e NTP saranno correlati
Lasso di tempo: dopo 7 giorni di trattamento
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Questa scelta del periodo di tempo consentirà di determinare il decorso temporale dell'efficacia tra il range acuto e quello esteso e, inoltre, poiché i livelli di dosaggio terapeutico di uridina devono ancora essere stabiliti, in questo studio e in quelli futuri speriamo di determinare il dosaggio ottimale al quale l'uridina aumenta i livelli cerebrali di GABA e ß-NTP.
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dopo 7 giorni di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Perry F Renshaw, MD PhD, The Brain Institute, University of Utah
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2005-P-002083-McLean
- 2R01MH058681-04A2 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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