Efecto de la uridina sobre GABA y niveles de fosfato de alta energía en voluntarios sanos (Uridine-GABA)

Con base en estudios previos de MRS realizados por nuestro grupo, así como en el trabajo de otros, planteamos la hipótesis de que la administración oral de uridina provocará un aumento en los niveles cerebrales de ácido gamma-aminobutírico (GABA), junto con beta-nucleótido trifosfato (ß-NTP) niveles, en comparación con la línea de base. Nuestro objetivo es investigar este efecto neurofarmacológico específico y demostrar la idoneidad de un nuevo protocolo de espectroscopia de resonancia magnética para hacerlo. Nuestro fundamento incluye la consideración de que la utilidad clínica de una intervención demostrablemente efectiva para elevar los niveles de GABA cerebral y de fosfato de alta energía es amplia, ya que los estados bioenergéticos y de GABA bajos están asociados con una pluralidad de trastornos afectivos, de ansiedad y por uso de sustancias.

Sobre la base dual de los hallazgos que indican aumentos de GABA después de la administración aguda y de ocho semanas de ISRS/agonista de dopamina y aquellos que notan efectos GABAérgicos de la administración de pirimidina de 14 días, planteamos la hipótesis de que una dosis oral de 2 g de uridina por día durante siete días aumentará el rendimiento cerebral. Niveles de GABA en una muestra de hombres adultos sanos y no medicados. También planteamos la hipótesis de que esta dosis de 2 g de uridina por día durante 7 días aumentará los niveles de ß-NTP y, además, que el aumento de GABA y los niveles de fosfato de alta energía estarán correlacionados. Es de destacar que la fosforilación de la descarboxilasa del ácido glutámico por ATP aumentó significativamente la actividad de esta enzima, que es responsable de la síntesis de GABA. Esta elección de período de tiempo permitirá determinar el curso de la eficacia entre los rangos agudo y extendido, y además, debido a que aún no se han establecido los niveles de dosificación terapéutica de uridina, en este y futuros estudios esperamos determinar la dosis óptima en la que la uridina aumenta los niveles cerebrales de GABA y ß-NTP.