Effect van Uridine op GABA en hoge energiefosfaatniveaus bij gezonde vrijwilligers (Uridine-GABA)

Op basis van eerdere MRS-onderzoeken door onze groep en het werk van anderen, veronderstellen we dat orale toediening van uridine een toename van de niveaus van gamma-aminoboterzuur (GABA) in de hersenen zal veroorzaken, samen met beta-nucleotide trifosfaat (ß-NTP). niveaus vergeleken met de basislijn. Ons doel is om dit specifieke neurofarmacologische effect te onderzoeken en de geschiktheid van een nieuw protocol voor magnetische resonantiespectroscopie daarbij aan te tonen. Onze grondgedachte omvat de overweging dat het klinische nut van een interventie die aantoonbaar effectief is in het verhogen van GABA in de hersenen en hoge energiefosfaatniveaus breed is, aangezien verlaagde GABA en bio-energetische toestanden geassocieerd zijn met een veelvoud aan affectieve, angst- en middelengebruiksstoornissen.

Op de dubbele basis van bevindingen die duiden op GABA-toenames na acute en acht weken durende SSRI/dopamine-agonisttoediening en bevindingen die GABA-erge effecten opmerken van 14-daagse pyrimidine-toediening, veronderstellen we dat een orale dosis van 2 g uridine per dag gedurende zeven dagen de hersenactiviteit zal verhogen. GABA-waarden in een steekproef van gezonde, niet-medicinale volwassen mannen. We veronderstellen ook dat deze dosis van 2 g uridine per dag gedurende 7 dagen de ß-NTP-niveaus zal verhogen en verder dat de toename van GABA en hoogenergetische fosfaatniveaus gecorreleerd zullen zijn. Merk op dat de fosforylering van glutaminezuurdecarboxylase door ATP de activiteit van dit enzym, dat verantwoordelijk is voor de synthese van GABA, aanzienlijk verhoogde. Deze keuze van de tijdsperiode zal het mogelijk maken om het tijdsverloop naar de werkzaamheid te bepalen tussen het acute en uitgebreide bereik, en verder, omdat therapeutische doseringsniveaus van uridine nog moeten worden vastgesteld, hopen we in deze en toekomstige studies de optimale dosering te bepalen waarbij uridine verhoogt de niveaus van GABA en ß-NTP in de hersenen.