Wpływ urydyny na poziomy GABA i fosforanów o wysokiej energii u zdrowych ochotników (Uridine-GABA)

Na podstawie wcześniejszych badań MRS przeprowadzonych przez naszą grupę, jak również prac innych osób, stawiamy hipotezę, że doustne podanie urydyny spowoduje wzrost poziomu kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) w mózgu wraz z trifosforanem beta-nukleotydu (ß-NTP) poziomy w porównaniu z wartością wyjściową. Naszym celem jest zbadanie tego specyficznego efektu neurofarmakologicznego i wykazanie przydatności nowego protokołu spektroskopii rezonansu magnetycznego w tym zakresie. Nasze uzasadnienie obejmuje rozważenie, że użyteczność kliniczna interwencji wyraźnie skutecznej w podnoszeniu poziomu GABA w mózgu i fosforanów o wysokiej energii jest szeroka, ponieważ obniżone stany GABA i bioenergetyczne są związane z wieloma zaburzeniami afektywnymi, lękowymi i związanymi z używaniem substancji.

Na podstawie dwóch wyników wskazujących na wzrost GABA po ostrym i ośmiotygodniowym podaniu agonisty SSRI/dopaminy oraz odnotowujących efekty GABA-ergiczne po 14-dniowym podawaniu pirymidyny, stawiamy hipotezę, że doustna dawka 2 g urydyny dziennie przez siedem dni zwiększy mózg Poziomy GABA w próbce zdrowych, nieleczonych dorosłych mężczyzn. Stawiamy również hipotezę, że ta dawka 2 g urydyny dziennie przez 7 dni zwiększy poziomy ß-NTP, a ponadto, że wzrost poziomu GABA i wysokoenergetycznych fosforanów będzie skorelowany. Warto zauważyć, że fosforylacja dekarboksylazy kwasu glutaminowego przez ATP znacznie zwiększyła aktywność tego enzymu odpowiedzialnego za syntezę GABA. Ten wybór okresu pozwoli na określenie przebiegu czasowego do skuteczności między ostrymi i rozszerzonymi zakresami, a ponadto, ponieważ poziomy dawek terapeutycznych urydyny nie zostały jeszcze ustalone, w tym i przyszłych badaniach mamy nadzieję określić optymalną dawkę, przy której urydyna zwiększa poziomy GABA i ß-NTP w mózgu.