Effekt av uridin på GABA og høyenergifosfatnivåer hos friske frivillige (Uridine-GABA)

Basert på tidligere MRS-studier av vår gruppe så vel som andres arbeid, antar vi at oral administrering av uridin vil utløse en økning i hjernens gamma-aminosmørsyre (GABA) nivåer, sammen med beta-nukleotidtrifosfat (ß-NTP) nivåer sammenlignet med baseline. Vårt mål er å undersøke denne spesifikke nevrofarmakologiske effekten og å demonstrere egnetheten til en ny magnetisk resonansspektroskopiprotokoll for å gjøre det. Vår begrunnelse inkluderer hensynet til at den kliniske nytten av en intervensjon som er beviselig effektiv for å heve hjernens GABA og høye energifosfatnivåer er bred, siden senket GABA og bioenergetiske tilstander er assosiert med en rekke affektive, angst- og rusforstyrrelser.

På det dobbelte grunnlaget av funn som indikerer GABA-økninger etter akutt og åtte ukers SSRI/dopaminagonistadministrasjon og de som noterer GABA-ergiske effekter av 14 dagers pyrimidinadministrasjon, antar vi at en oral dose på 2g uridin per dag i syv dager vil øke hjernen. GABA-nivåer i en prøve av friske, umedisinerte voksne menn. Vi antar også at denne 2g-dosen av uridin per dag i 7 dager vil øke ß-NTP-nivåene, og videre at økningen i GABA og høye energifosfatnivåer vil være korrelert. Det er verdt å merke seg at fosforyleringen av glutaminsyredekarboksylase av ATP betydelig økte aktiviteten til dette enzymet, som er ansvarlig for syntesen av GABA. Dette valget av tidsperiode vil tillate en bestemmelse av tidsforløp til effekt mellom det akutte og utvidede området, og videre, fordi terapeutiske dosenivåer av uridin ennå ikke er etablert, håper vi i denne og fremtidige studier å bestemme den optimale dosen som uridin øker GABA- og ß-NTP-nivåer i hjernen.