Влияние уридина на уровни ГАМК и высокоэнергетических фосфатов у здоровых добровольцев (Uridine-GABA)

Основываясь на предыдущих исследованиях MRS, проведенных нашей группой, а также на работе других, мы предполагаем, что пероральное введение уридина будет вызывать повышение уровней гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в головном мозге вместе с бета-нуклеотидтрифосфатом (ß-NTP). уровней по сравнению с исходным. Наша цель — исследовать этот специфический нейрофармакологический эффект и продемонстрировать при этом пригодность нового протокола магнитно-резонансной спектроскопии. Наше обоснование включает в себя рассмотрение того, что клиническая полезность вмешательства, явно эффективного в повышении уровня ГАМК в мозге и высоких уровней фосфатов энергии, широка, поскольку пониженные ГАМК и биоэнергетические состояния связаны со множеством аффективных, тревожных расстройств и расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.

На двойном основании результатов, указывающих на увеличение ГАМК после острого и восьминедельного приема СИОЗС/агонистов дофамина, и данных, отмечающих ГАМКергические эффекты 14-дневного приема пиримидина, мы предполагаем, что пероральная доза 2 г уридина в день в течение семи дней увеличивает мозговую активность. Уровни ГАМК в образце здоровых, нелекарственных взрослых мужчин. Мы также предполагаем, что эта доза 2 г уридина в день в течение 7 дней повысит уровень ß-NTP и, кроме того, что увеличение уровней ГАМК и высокоэнергетических фосфатов будет коррелировано. Следует отметить, что фосфорилирование декарбоксилазы глутаминовой кислоты с помощью АТФ значительно увеличивает активность этого фермента, ответственного за синтез ГАМК. Этот выбор периода времени позволит определить временной ход эффективности между острым и расширенным диапазонами, и, кроме того, поскольку терапевтические дозы уридина еще не установлены, в этом и будущих исследованиях мы надеемся определить оптимальную дозу, при которой уридин повышает уровень ГАМК и β-НТФ в мозге.