Efeito da uridina nos níveis de GABA e fosfato de alta energia em voluntários saudáveis (Uridine-GABA)

Com base em estudos prévios de MRS feitos por nosso grupo, bem como no trabalho de outros, levantamos a hipótese de que a administração oral de uridina acionará um aumento nos níveis cerebrais de ácido gama-aminobutírico (GABA), juntamente com beta-nucleotídeo trifosfato (ß-NTP) níveis, em comparação com a linha de base. Nosso objetivo é investigar esse efeito neurofarmacológico específico e demonstrar a adequação de um novo protocolo de espectroscopia de ressonância magnética ao fazê-lo. Nosso raciocínio inclui a consideração de que a utilidade clínica de uma intervenção comprovadamente eficaz em elevar o GABA cerebral e os níveis de fosfato de alta energia é ampla, uma vez que o GABA reduzido e os estados bioenergéticos estão associados a uma pluralidade de transtornos afetivos, de ansiedade e de uso de substâncias.

Com base dupla nos achados que indicam aumentos de GABA após a administração aguda e de oito semanas de ISRS/agonista dopaminérgico e aqueles que observaram efeitos GABA-érgicos da administração de pirimidina por 14 dias, levantamos a hipótese de que uma dose oral de 2g de uridina por dia durante sete dias aumentará a Níveis de GABA em uma amostra de homens adultos saudáveis ​​e não medicados. Também levantamos a hipótese de que essa dose de 2g de uridina por dia durante 7 dias aumentará os níveis de ß-NTP e, além disso, que o aumento de GABA e os níveis de fosfato de alta energia serão correlacionados. Vale ressaltar que a fosforilação da descarboxilase do ácido glutâmico pelo ATP aumentou significativamente a atividade dessa enzima, que é responsável pela síntese do GABA. Esta escolha de período de tempo permitirá uma determinação do curso de tempo para a eficácia entre os intervalos agudo e estendido e, além disso, porque os níveis de dosagem terapêutica de uridina ainda não foram estabelecidos, neste e em estudos futuros, esperamos determinar a dosagem ideal na qual a uridina aumenta os níveis cerebrais de GABA e ß-NTP.