Virkning af uridin på GABA og højenergifosfatniveauer hos raske frivillige (Uridine-GABA)

Baseret på tidligere MRS-undersøgelser foretaget af vores gruppe såvel som andres arbejde, antager vi, at oral administration af uridin vil medføre en stigning i hjernens gamma-aminosmørsyre (GABA) niveauer sammen med beta-nukleotidtriphosphat (ß-NTP) niveauer sammenlignet med baseline. Vores mål er at undersøge denne specifikke neurofarmakologiske effekt og at demonstrere egnetheden af ​​en ny magnetisk resonansspektroskopiprotokol til at gøre det. Vores begrundelse omfatter overvejelserne om, at den kliniske nytte af en intervention, der påviseligt er effektiv til at hæve hjernens GABA og høje energifosfatniveauer, er bred, da nedsatte GABA og bioenergetiske tilstande er forbundet med en flerhed af affektive, angst- og stofbrugsforstyrrelser.

På det dobbelte grundlag af resultater, der indikerer GABA-stigninger efter akut og otte ugers SSRI/dopaminagonistadministration og dem, der bemærker GABA-erge virkninger af 14 dages pyrimidinadministration, antager vi, at en oral dosis på 2g uridin om dagen i syv dage vil øge hjernen. GABA-niveauer i en prøve af raske, umedicinerede voksne mænd. Vi antager også, at denne 2g-dosis af uridin om dagen i 7 dage vil øge ß-NTP-niveauer, og yderligere, at stigningen i GABA- og højenergifosfatniveauer vil være korreleret. Det skal bemærkes, at phosphoryleringen af ​​glutaminsyredecarboxylase med ATP øgede aktiviteten af ​​dette enzym signifikant, som er ansvarlig for syntesen af ​​GABA. Dette valg af tidsperiode vil tillade en bestemmelse af tidsforløbet til effekt mellem de akutte og udvidede områder, og yderligere, fordi terapeutiske dosisniveauer af uridin endnu ikke er fastlagt, håber vi i denne og fremtidige undersøgelser at bestemme den optimale dosis, hvor uridin øger hjernens GABA og ß-NTP niveauer.