Cediranib jako paliativní léčba u pacientů se symptomatickým maligním ascitem nebo pleurálním výpotkem

Kritéria pro zařazení:

• Symptomatický maligní ascites a/nebo pleurální výpotek (z histologicky prokázané solidní malignity, která je refrakterní na standardní protinádorovou léčbu, pro kterou neexistuje žádná standardní léčba)
• Karnofského skóre ≥ 50, pokud je nízké skóre výkonu způsobeno ascitem a/nebo pleurálním výpotkem, jinak ≥ 60
• Věk ≥ 18 let
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Kontraindikace léčby cediranibem:

• Přítomnost pleurálního nebo peritoneálního kohoutku
• Neléčené nestabilní mozkové nebo meningeální metastázy.
• Předchozí léčba chemoterapeutiky nebo inhibitory tyrosinkinázy (TKI) v průběhu 14 dnů před první dávkou cediranibu, cetuximabem během 30 dnů před první dávkou cediranibu nebo bevacizumabem během 60 dnů před první dávkou cediranibu
• Nedostatečná rezerva kostní dřeně, jak je prokázáno absolutním počtem neutrofilů ≤ 1,5 x 109/l nebo počtem krevních destiček ≤ 100 x 109/l
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin > 1,5 x ULRR nebo clearance kreatininu ≤ 50 ml/min vypočtená Cockcroft-Gaultem
• Proteinurie vyšší než +1 na dvou po sobě jdoucích proužcích odebraných s odstupem nejméně 1 týdne, pokud protein v moči < 1,5 g za 24 hodin
• Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 2 x ULN Významné gastrointestinální poškození v anamnéze, podle posouzení zkoušejícího, které by významně ovlivnilo absorpci ceiranibu, včetně schopnosti polykat celou tabletu. Pacienti s ileostomem.
• Pacienti s anamnézou nedostatečně kontrolované hypertenze s klidovým krevním tlakem >150/100 v přítomnosti nebo nepřítomnosti stabilního režimu antihypertenzní terapie. Pacienti, kteří v současné době dostávají maximální dávky blokátorů kalciových kanálů nebo více než 1 antihypertenzívum k léčbě hypertenze, rovněž nejsou vhodní.
• Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných onemocnění, např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo ledvinové onemocnění.
• Nevyřešená toxicita > CTC stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby (včetně radioterapie) s výjimkou alopecie (pokud existuje) nebo polyneuropatie.
• Střední QTc s Bazettsovou korekcí >470 ms ve screeningovém EKG nebo anamnéze familiárního syndromu dlouhého QT
• Významné krvácení (>30 ml krvácení/epizoda v předchozích 3 měsících) nebo hemoptýza (>5 ml čerstvé krve v předchozích 4 týdnech)
• Nedávný (<14 dní) velký chirurgický zákrok před vstupem do studie nebo chirurgický řez, který není zcela zhojený
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem před podáním studijního léku
• Známé riziko, že pacient přenese HIV, hepatitidu B nebo C infikovanou krví
• Léčba hodnoceným (neregistrovaným) lékem během 30 dnů před první dávkou cepiranibu
• Jiná souběžná protinádorová léčba (včetně agonistů LHRH) kromě steroidů
• Současné užívání jakékoli medikace, která může významně ovlivnit aktivitu jaterního cytochromu P450 metabolizující léčivo prostřednictvím enzymové indukce (např. fenytoin) nebo inhibice (např.
• Pacienti léčení antikoagulancii (s výjimkou nízkomolekulárního heparinu).
• Pacienti dříve léčení antracykliny (celkem > 550 mg/m2 doxorubicinu) a ejekční frakcí na MUGA skenu pod 40 %