Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cediranib als palliatieve behandeling bij patiënten met symptomatische maligne ascites of pleurale effusie

12 juli 2013 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Een fase II-studie van cediranib als palliatieve behandeling bij patiënten met symptomatische maligne ascites of pleurale effusie

Bij sommige patiënten met kanker bevinden zich ook kankercellen in de buikholte of tussen de longvliezen. Deze kankercellen zorgen voor te veel vocht in de buikholte of tussen de longvliezen. Als er vocht in de buikholte zit (ascitesvocht), kan dit een opgezette buik, buikpijn, verlies van eetlust, vermoeidheid, een opgeblazen gevoel en soms een piepende ademhaling veroorzaken. Te veel vocht tussen de longvliezen (wij noemen dit pleuravocht) geeft kortademigheid, pijn op de borst en hoesten. Het gebruik van diuretica kan een kleine groep patiënten symptoomvermindering bieden. Bovendien kan de vloeistof worden afgetapt via een naaldpunctie of vloeistofverzameling (via een biopsie). Maar meestal keert het vocht snel terug.

Uit eerder onderzoek gedaan in dit ziekenhuis met cediranib bleek dat bij sommige patiënten met kanker die last hadden van vocht in de buikholte of tussen de longvliezen, dit vocht afneemt tijdens het gebruik van dit middel. Het verminderde ook de symptomen veroorzaakt door dit overmatige vocht.

De huidige studie wordt uitgevoerd om te zien of patiënten met kanker en vocht in de buikholte of vocht tussen de longbladen baat hebben bij het gebruik van cediranib. Het gaat er niet alleen om of de hoeveelheid vocht afneemt, maar ook of de klachten afnemen. Daarnaast zullen we de mogelijke bijwerkingen van cediranib zorgvuldig overwegen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kwaadaardige ascites is een moeilijk klinisch probleem. Toenemende intra-abdominale druk als gevolg van vochtophoping kan leiden tot anorexia, slaapstoornissen, pijn, dyspnoe, opgezette buik, vermoeidheid, misselijkheid, braken en verminderde mobiliteit. De belangrijkste klachten van pleurale effusie zijn dyspneu en hoesten. Paracentese en thoracentese bieden gedurende een zeer beperkte periode verlichting.

Studies hebben hoge concentraties VEGF aangetoond bij maligne ascites en pleurale effusie. Gunstige effecten van behandeling met een intraveneus of intraperitoneaal antilichaam tegen VEGF op maligne ascites zijn gemeld. In het recente verleden hebben we twee patiënten met symptomatische maligne ascites (respectievelijk dikkedarmkanker en eierstokkanker) in een fase I-studie behandeld met cediranib. Kort na de start van cediranib, binnen een paar dagen, verdwenen de ascites. Echter, na het stoppen met cediranib voor progressieve ziekte op andere plaatsen, verschenen de ascites binnen enkele dagen weer. Daarom werd een van die patiënten tot twee dagen voor zijn overlijden behandeld met cediranib als palliatieve behandeling, wat gunstig was voor deze patiënt.

In deze fase II studie willen we de effecten onderzoeken van behandeling met cediranib als palliatieve behandeling op maligne ascites of pleurale effusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • University Medical Centre Nijmegen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Symptomatische maligne ascites en/of pleurale effusie (van een histologisch bewezen solide maligniteit die ongevoelig is voor standaard antitumortherapie waarvoor geen standaardtherapie bestaat)
  • Karnofsky-score ≥ 50 als de lage prestatiescore te wijten is aan ascites en/of pleurale effusie, anders ≥ 60
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Contra-indicaties voor behandeling met cediranib:

  • De aanwezigheid van een pleurale of peritoneale aftakking
  • Onbehandelde onstabiele hersen- of meningeale metastasen.
  • Eerdere behandeling met chemotherapeutica of tyrosinekinaseremmers (TKI's) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cediranib, met cetuximab binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cediranib of met bevacizumab binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cediranib
  • Onvoldoende beenmergreserve zoals aangetoond door een absoluut aantal neutrofielen ≤1,5 ​​x 109/l of het aantal bloedplaatjes ≤100 x 109/l
  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2,5 x ULN
  • Serumcreatinine > 1,5 x ULRR of een creatinineklaring van ≤ 50 ml/min berekend door Cockcroft-Gault
  • Meer dan +1 proteïnurie op twee opeenvolgende dipsticks genomen met een tussenpoos van niet minder dan 1 week, tenzij eiwit in de urine < 1,5 g in een periode van 24 uur
  • Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 2 x ULN Voorgeschiedenis van significante gastro-intestinale stoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die de absorptie van cediranib significant zouden beïnvloeden, inclusief het vermogen om de tablet in zijn geheel door te slikken. Patiënten met een ileostoma.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie met een bloeddruk in rust >150/100 in aanwezigheid of afwezigheid van een stabiel regime van antihypertensieve therapie. Patiënten die momenteel maximale doses calciumantagonisten of meer dan 1 antihypertensivum krijgen voor de behandeling van hypertensie komen ook niet in aanmerking.
  • Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde ziekten, bijvoorbeeld onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nieraandoeningen.
  • Onopgeloste toxiciteit > CTC graad 1 van eerdere antikankertherapie (inclusief radiotherapie) behalve alopecia (indien van toepassing) of polyneuropathie.
  • Gemiddelde QTc met Bazetts-correctie >470 msec bij screening-ECG of voorgeschiedenis van familiair lang QT-syndroom
  • Significante bloeding (> 30 ml bloeding/episode in de afgelopen 3 maanden) of bloedspuwing (> 5 ml vers bloed in de afgelopen 4 weken)
  • Recente (<14 dagen) grote operatie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of een chirurgische incisie die niet volledig is genezen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie
  • Bekend risico dat de patiënt HIV, hepatitis B of C overdraagt ​​via geïnfecteerd bloed
  • Behandeling met een (niet-geregistreerd) onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cediranib
  • Andere gelijktijdige antikankertherapie (waaronder LHRH-agonisten) behalve steroïden
  • Gelijktijdig gebruik van medicatie die de hepatische cytochroom P450-geneesmiddelmetaboliserende activiteit significant kan beïnvloeden door middel van enzyminductie (bijv. fenytoïne) of remming (bijv. ketoconazol, ritonavir, erythromycine) binnen 2 weken bij de eerste dosis cediranib en gedurende de gehele onderzoeksperiode
  • Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia (met uitzondering van laagmoleculaire heparine).
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met antracyclines (totaal > 550 mg/m2 doxorubicine) en een ejectiefractie op de MUGA-scan van minder dan 40%

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: onmiddellijke behandeling met cediranib
8 patiënten met ascites en 8 patiënten met pleurale effusie starten onmiddellijk met de behandeling met cediranib
Geneesmiddel: onmiddellijk cederanib
cediranib 30 mg op de eerste dag; Bijzonder in deze studie is de mogelijkheid om tijdens de studie de dosis te verlagen (tot minimaal 15 mg) of te verhogen (tot maximaal 30 mg oid) om een ​​geïndividualiseerde optimale palliatieve behandeling met cediranib te krijgen. De patiënt zal cediranib voortzetten zolang er een klinisch voordeel wordt ervaren, onafhankelijk van de tumorevaluatie. Elke dosisverandering moet worden gedocumenteerd met een duidelijke redenering en documentatie van de gevolgde aanpak
Andere namen:
  • AZD2171
ACTIVE_COMPARATOR: start met cediranib na 28 dagen BSC
patiënten in groep B beginnen met cediranib na een maand beste ondersteunende zorg.
Geneesmiddel: Start cediranib na 28 dagen Best Supportive Care
patiënten in deze groep beginnen met cediranib na een maand beste ondersteunende zorg. Bijzonder in deze studie is de mogelijkheid om tijdens de studie de dosis te verlagen (tot minimaal 15 mg) of te verhogen (tot maximaal 30 mg oid) om een ​​geïndividualiseerde optimale palliatieve behandeling met cediranib te krijgen. De patiënt zal cediranib voortzetten zolang er een klinisch voordeel wordt ervaren, onafhankelijk van de tumorevaluatie. Elke dosisverandering moet worden gedocumenteerd met een duidelijke redenering en documentatie van de gevolgde aanpak.
Andere namen:
  • AZD2171

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
lekvrije overleving
Tijdsspanne: 44 dagen
Als de punctievrije overleving na aanvang van de behandeling met cediranib (tijd tot eerste noodzaak voor paracentese of thoracentese of tijd tot overlijden, welk voorval het eerst optrad) meer dan 44 dagen is, is de behandeling van ascites en/of pleurale effusie met cediranib effectief.
44 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

15 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCNONCO201001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren