Le cédiranib comme traitement palliatif chez les patients présentant une ascite maligne symptomatique ou un épanchement pleural

Critère d'intégration:

• Ascite maligne symptomatique et/ou épanchement pleural (provenant d'une tumeur maligne solide prouvée histologiquement et réfractaire au traitement antitumoral standard pour lequel il n'existe aucun traitement standard)
• Score de Karnofsky ≥ 50 si le faible score de performance est dû à une ascite et/ou un épanchement pleural, sinon ≥ 60
• Âge ≥ 18 ans
• Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

Contre-indications au traitement par le cédiranib :

• La présence d'un ponction pleurale ou péritonéale
• Métastases cérébrales ou méningées instables non traitées.
• Traitement antérieur avec des agents chimiothérapeutiques ou des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) dans les 14 jours précédant la première dose de cédiranib, avec du cetuximab dans les 30 jours précédant la première dose de cédiranib, ou avec du bevacizumab dans les 60 jours précédant la première dose de cédiranib
• Réserve de moelle osseuse insuffisante, démontrée par un nombre absolu de neutrophiles ≤ 1,5 x 109/L ou un nombre de plaquettes ≤ 100 x 109/L
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 x LSN
• Créatinine sérique > 1,5 x ULRR ou clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min calculée par Cockcroft-Gault
• Plus de +1 protéinurie sur deux bandelettes réactives consécutives prises à au moins 1 semaine d'intervalle, sauf si les protéines urinaires < 1,5 g sur une période de 24 heures
• Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 2 x LSN Antécédents d'insuffisance gastro-intestinale importante, à en juger par l'investigateur, qui affecterait de manière significative l'absorption du cédiranib, y compris la capacité à avaler le comprimé en entier. Patients atteints d'iléostome.
• Patients ayant des antécédents d'hypertension mal contrôlée avec une pression artérielle au repos> 150/100 en présence ou en l'absence d'un régime stable de traitement antihypertenseur. Les patients qui reçoivent actuellement des doses maximales d'inhibiteurs calciques ou plus d'un antihypertenseur pour le traitement de l'hypertension ne sont également pas éligibles.
• Tout signe de maladie grave ou non maîtrisée, par exemple une maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée.
• Toxicité non résolue > CTC grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur (y compris la radiothérapie) sauf alopécie (le cas échéant) ou polyneuropathie.
• QTc moyen avec correction de Bazetts > 470 msec dans l'ECG de dépistage ou antécédents de syndrome du QT long familial
• Hémorragie importante (> 30 mL de saignement/épisode au cours des 3 derniers mois) ou hémoptysie (> 5 mL de sang frais au cours des 4 dernières semaines)
• Chirurgie majeure récente (<14 jours) avant l'entrée dans l'étude, ou une incision chirurgicale qui n'est pas complètement cicatrisée
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif avant de recevoir le médicament à l'étude
• Risque connu que le patient transmette le VIH, l'hépatite B ou C via du sang infecté
• Traitement avec un médicament expérimental (non homologué) dans les 30 jours précédant la première dose de cédiranib
• Autres traitements anticancéreux concomitants (y compris les agonistes de la LHRH) à l'exception des stéroïdes
• Utilisation concomitante de tout médicament susceptible d'affecter de manière significative l'activité de métabolisation des médicaments du cytochrome P450 hépatique par induction enzymatique (par exemple, phénytoïne) ou inhibition (par exemple, kétoconazole, ritonavir, érythromycine) dans les 2 semaines si la première dose de cédiranib et tout au long de la période d'étude
• Patients traités par anticoagulants (à l'exception de l'héparine de bas poids moléculaire).
• Patients préalablement traités par des anthracyclines (total > 550 mg/m2 de doxorubicine) et une fraction d'éjection au scanner MUGA inférieure à 40 %