Cediranibi lievittävänä hoitona potilailla, joilla on oireinen pahanlaatuinen askites tai keuhkopussin effuusio
Vaiheen II tutkimus sediranibista palliatiivisena hoitona potilailla, joilla on oireinen pahanlaatuinen askites tai keuhkopussin effuusio
Joillakin syöpäpotilailla syöpäsoluja on myös vatsaontelossa tai keuhkokalvojen välissä. Nämä syöpäsolut luovat liikaa kosteutta vatsaonteloon tai keuhkokalvojen väliin. Jos vatsaontelossa on nestettä (askitesneste), tämä voi aiheuttaa vatsan turvotusta, vatsakipua, ruokahaluttomuutta, väsymystä, turvotusta ja joskus hengityksen vinkumista. Liian paljon nestettä keuhkokalvojen välissä (kutsumme tätä keuhkopussin nestettä) aiheuttaa hengenahdistusta, rintakipua ja yskää. Diureettien käyttö voi vähentää pienelle potilasryhmälle oireita. Lisäksi neste voidaan tyhjentää neulanpiston tai nesteen keräämisen kautta (biopsian kautta). Mutta yleensä kosteus palautuu nopeasti.
Tässä sairaalassa cediranibilla tehdyt aiemmat tutkimukset osoittivat, että joillakin syöpäpotilailla, jotka kärsivät nesteestä vatsaontelossa tai keuhkojen kalvojen välissä, tämä kosteus vähenee tätä lääkettä käytettäessä. Se myös vähensi tämän liiallisen kosteuden aiheuttamia oireita.
Nykyinen tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, hyötyvätkö potilaat, joilla on syöpä ja nestettä vatsaontelossa tai nestettä keuhkojen välissä, cediranibin käytöstä. Tämä ei koske vain sitä, väheneekö kosteus, vaan myös sitä, jos valitukset vähenevät. Lisäksi harkitsemme huolellisesti cediranibin mahdollisia sivuvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuinen askites on vaikea kliininen ongelma. Nesteen kertymisestä johtuva kohonnut vatsansisäinen paine voi aiheuttaa anoreksiaa, unihäiriöitä, kipua, hengenahdistusta, vatsan turvotusta, väsymystä, pahoinvointia, oksentelua ja liikkuvuuden heikkenemistä. Tärkeimmät keuhkopussin effuusion vaivat ovat hengenahdistus ja yskä. Parasenteesi ja thoracentesis tarjoavat helpotusta hyvin rajoitetun ajan.
Tutkimukset ovat osoittaneet korkeita VEGF-pitoisuuksia pahanlaatuisessa askiteksessa ja pleuraeffuusiossa. Suonensisäisellä tai vatsaontelonsisäisellä VEGF-vasta-aineella tehdyn hoidon suotuisia vaikutuksia pahanlaatuiseen askitekseen on raportoitu. Olemme viime aikoina hoitaneet kahta potilasta, joilla on oireinen pahanlaatuinen askites (kolorektaalisyöpä ja munasarjasyöpä), I vaiheen tutkimuksessa cediranibilla. Pian cediranibin käytön aloittamisen jälkeen askites hävisi muutaman päivän sisällä. Kuitenkin sen jälkeen, kun cediranibi lopetettiin etenevän taudin vuoksi muissa kohdissa, askites ilmaantui uudelleen muutamassa päivässä. Siksi yhtä näistä potilaista hoidettiin sediranibilla palliatiivisena hoitona kaksi päivää ennen hänen kuolemaansa, mikä oli hyödyllistä tälle potilaalle.
Tässä vaiheen II tutkimuksessa haluamme tutkia cediranibihoidon vaikutuksia palliatiivisena hoitona pahanlaatuiseen askitekseen tai pleuraeffuusioon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
- University Medical Centre Nijmegen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Oireinen pahanlaatuinen askites ja/tai keuhkopussin effuusio (histologisesti todistetusta kiinteästä pahanlaatuisuudesta, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle kasvainten vastaiselle hoidolle, jolle ei ole olemassa standardihoitoa)
- Karnofsky-pisteet ≥ 50, jos heikko suorituskyky johtuu askiteksesta ja/tai keuhkopussin effuusiosta, muuten ≥ 60
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Cediranibihoidon vasta-aiheet:
- Keuhkopussin tai peritoneaalisen kosketuksen esiintyminen
- Hoitamattomat epävakaat aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet.
- Aikaisempi hoito kemoterapeuttisilla aineilla tai tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä sediranibiannosta, setuksimabilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä sediranibiannosta tai bevasitsumabilla 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä sediranibiannosta
- Riittämätön luuydinreservi, mikä osoitetaan absoluuttisella neutrofiilien määrällä ≤1,5 x 109/l tai verihiutaleiden määrällä ≤100 x 109/l
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULRR tai kreatiniinipuhdistuma ≤ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan
- Yli +1 proteinuria kahdella peräkkäisellä mittatikkulla vähintään 1 viikon välein, ellei virtsan proteiinia < 1,5 g 24 tunnin aikana
- Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 2 x ULN. Tutkijan arvioimana merkittävä maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka vaikuttaisi merkittävästi sediranibin imeytymiseen, mukaan lukien kykyyn niellä tabletti kokonaisena. Potilaat, joilla on ileostooma.
- Potilaat, joilla on ollut huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti ja lepopaine > 150/100 vakaan verenpainelääkityksen kanssa tai ilman sitä. Potilaat, jotka saavat parhaillaan enimmäisannoksia kalsiumkanavasalpaajia tai enemmän kuin yhtä verenpainelääkettä verenpaineen hoitoon, eivät myöskään ole kelvollisia.
- Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista sairauksista, kuten epävakaasta tai kompensoimattomasta hengitys-, sydän-, maksa- tai munuaissairaudesta.
- Ratkaisematon toksisuus > CTC-aste 1 aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta (mukaan lukien sädehoito), paitsi hiustenlähtö (jos sovellettavissa) tai polyneuropatia.
- Keskimääräinen QTc-aika Bazetts-korjauksella > 470 ms seulonta-EKG:ssä tai anamneesissa familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä
- Merkittävä verenvuoto (>30 ml verenvuotoa/jakso edellisten 3 kuukauden aikana) tai hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta edellisten 4 viikon aikana)
- Äskettäinen (< 14 päivää) suuri leikkaus ennen tutkimukseen tuloa tai kirurginen viilto, joka ei ole täysin parantunut
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen ennen tutkimuslääkityksen saamista
- Tunnettu riski, että potilas tarttuu HIV:n, B- tai C-hepatiittiin tartunnan saaneen veren välityksellä
- Hoito tutkittavalla (rekisteröimättömällä) lääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä Cediranibi-annosta
- Muu samanaikainen syöpähoito (mukaan lukien LHRH-agonistit) paitsi steroidit
- Minkä tahansa lääkkeen, joka voi merkittävästi vaikuttaa maksan sytokromi P450:n lääkeaineenvaihduntaan entsyymi-induktion (esim. fenytoiini) tai eston (esim. ketokonatsoli, ritonaviiri, erytromysiini) samanaikainen käyttö 2 viikon sisällä, jos ensimmäinen Cediranibi-annos, ja koko tutkimusjakson ajan
- Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla (poikkeuksena pienimolekyylipainoinen hepariini).
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu antrasykliineillä (yhteensä > 550 mg/m2 doksorubisiinia) ja ejektiofraktio MUGA-skannauksessa alle 40 %
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: välitöntä hoitoa cediranibilla
8 potilasta, joilla on askites ja 8 potilasta, joilla on keuhkopussin effuusio, aloittaa välittömästi cediranibihoidon
|
sediranibi 30 mg ensimmäisenä päivänä; Erityistä tässä tutkimuksessa on mahdollisuus pienentää (vähintään 15 mg:aan) tai suurentaa annosta (enintään 30 mg:aan oidia) tutkimuksen aikana yksilöllisen optimaalisen palliatiivisen cediranibihoidon saamiseksi.
Potilas jatkaa cediranibin käyttöä niin kauan kuin kliinistä hyötyä on havaittavissa, riippumatta kasvaimen arvioinnista.
Jokainen annosmuutos on dokumentoitava selkeästi perustellulla ja dokumentoidulla lähestymistavalla
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: aloita cediranibi 28 päivän BSC jälkeen
Ryhmän B potilaat aloittavat cediranibilla kuukauden parhaan tukihoidon jälkeen.
|
Tämän ryhmän potilaat aloittavat cediranibin käytön kuukauden parhaan tukihoidon jälkeen.
Erityistä tässä tutkimuksessa on mahdollisuus pienentää (vähintään 15 mg:aan) tai suurentaa annosta (enintään 30 mg:aan oidia) tutkimuksen aikana yksilöllisen optimaalisen palliatiivisen cediranibihoidon saamiseksi.
Potilas jatkaa cediranibin käyttöä niin kauan kuin kliinistä hyötyä on havaittavissa, riippumatta kasvaimen arvioinnista.
Jokainen annosmuutos on dokumentoitava selkeästi perustellulla ja dokumentoidulla lähestymistavalla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pistovapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 44 päivää
|
Jos pistovapaa eloonjäämisaika sediranibihoidon aloittamisen jälkeen (aika ensimmäiseen paracenteesin tai rintakehän leikkauksen tarpeeseen tai aika kuolemaan, kumpi tapahtuma sattui ensin) on yli 44 päivää, askites ja/tai keuhkopussin effuusion hoito sediranibilla on tehokasta.
|
44 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Keuhkopussin sairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkopussin kasvaimet
- Askites
- Pleuraeffuusio, pahanlaatuinen
- Pleuraeffuusio
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Cediranib
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCNONCO201001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .