Cediranib som lindrende behandling hos pasienter med symptomatisk malign ascites eller pleuraeffusjon

Inklusjonskriterier:

• Symptomatisk ondartet ascites og/eller pleural effusjon (fra en histologisk påvist solid malignitet som er refraktær til standard antitumorbehandling som det ikke finnes standardbehandling for)
• Karnofsky-score ≥ 50 hvis den lave ytelsesskåren skyldes ascites og/eller pleural effusjon, ellers ≥ 60
• Alder ≥ 18 år
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Kontraindikasjoner for behandling med cediranib:

• Tilstedeværelsen av en pleural eller peritoneal trykk
• Ubehandlede ustabile hjerne- eller meningeale metastaser.
• Tidligere behandling med kjemoterapeutiske midler eller tyrosinkinasehemmere (TKI) innen 14 dager før første dose cediranib, med cetuximab innen 30 dager før første dose cediranib, eller med bevacizumab innen 60 dager før første dose cediranib
• Utilstrekkelig benmargsreserve som demonstrert ved et absolutt nøytrofiltall ≤1,5 ​​x 109/L eller blodplateantall ≤100 x 109/L
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin > 1,5 x ULRR eller en kreatininclearance på ≤ 50 ml/min beregnet av Cockcroft-Gault
• Mer enn +1 proteinuri på to påfølgende peilepinner tatt med minst 1 ukes mellomrom med mindre urinprotein < 1,5 g i løpet av en 24-timers periode
• Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 2 x ULN Anamnese med betydelig gastrointestinal svekkelse, som bedømt av etterforskeren, som vil påvirke absorpsjonen av cediranib signifikant, inkludert evnen til å svelge tabletten hel. Pasienter med ileostoma.
• Pasienter med en historie med dårlig kontrollert hypertensjon med hvileblodtrykk >150/100 i nærvær eller fravær av et stabilt regime med antihypertensiv behandling. Pasienter som for øyeblikket får maksimale doser av kalsiumkanalblokkere eller mer enn 1 antihypertensivum for behandling av hypertensjon er heller ikke kvalifisert.
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte sykdommer, f.eks. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom.
• Uløst toksisitet > CTC grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling (inkludert strålebehandling) bortsett fra alopeci (hvis aktuelt) eller polynevropati.
• Gjennomsnittlig QTc med Bazetts-korreksjon >470 msek i screening-EKG eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Betydelig blødning (>30 ml blødning/episode de siste 3 månedene) eller hemoptyse (>5 ml friskt blod de siste 4 ukene)
• Nylig (<14 dager) større operasjon før inntreden i studien, eller et kirurgisk snitt som ikke er fullstendig helbredet
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest før de får studiemedisin
• Kjent risiko for at pasienten overfører HIV, hepatitt B eller C via infisert blod
• Behandling med et forsøkslegemiddel (ikke-registrert) innen 30 dager før første dose cediranib
• Annen samtidig anti-kreftbehandling (inkludert LHRH-agonister) unntatt steroider
• Samtidig bruk av medisiner som kan påvirke metaboliserende aktivitet av cytokrom P450 i leveren i betydelig grad ved enzyminduksjon (f.eks. fenytoin) eller hemming (f.eks. ketokonazol, ritonavir, erytromycin) innen 2 uker ved første dose cediranib og gjennom hele studieperioden
• Pasienter som behandles med antikoagulantia (med unntak av lavmolekylært heparin).
• Pasienter som tidligere er behandlet med antracykliner (totalt > 550 mg/m2 doksorubicin) og en ejeksjonsfraksjon på MUGA-skanningen under 40 %