Cediranib als palliative Behandlung bei Patienten mit symptomatischem malignem Aszites oder Pleuraerguss

Einschlusskriterien:

• Symptomatischer maligner Aszites und/oder Pleuraerguss (aus einer histologisch nachgewiesenen soliden Malignität, die auf eine Standard-Antitumortherapie nicht anspricht oder für die keine Standardtherapie existiert)
• Karnofsky-Score ≥ 50, wenn der niedrige Leistungsscore auf Aszites und/oder Pleuraerguss zurückzuführen ist, ansonsten ≥ 60
• Alter ≥ 18 Jahre
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Kontraindikationen für die Behandlung mit Cediranib:

• Das Vorhandensein eines Pleura- oder Peritonealhahns
• Unbehandelte instabile Hirn- oder Hirnhautmetastasen.
• Vorherige Behandlung mit Chemotherapeutika oder Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Cediranib, mit Cetuximab innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Cediranib oder mit Bevacizumab innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis von Cediranib
• Unzureichende Knochenmarkreserve, nachgewiesen durch eine absolute Neutrophilenzahl von ≤1,5 ​​x 109/l oder eine Thrombozytenzahl von ≤100 x 109/l
• Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin > 1,5 x ULRR oder eine Kreatinin-Clearance von ≤ 50 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault
• Größer als +1 Proteinurie bei zwei aufeinanderfolgenden Teststäbchen, die im Abstand von mindestens 1 Woche eingenommen wurden, es sei denn, Protein im Urin < 1,5 g in einem Zeitraum von 24 Stunden
• Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 2 x ULN Vorgeschichte einer signifikanten gastrointestinalen Beeinträchtigung, wie vom Prüfarzt beurteilt, die die Resorption von Cediranib erheblich beeinträchtigen würde, einschließlich der Fähigkeit, die Tablette im Ganzen zu schlucken. Patienten mit einem Ileostoma.
• Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck in der Vorgeschichte mit einem Ruheblutdruck > 150/100 in Gegenwart oder Abwesenheit einer stabilen antihypertensiven Therapie. Patienten, die derzeit Maximaldosen von Kalziumkanalblockern oder mehr als 1 Antihypertensivum zur Behandlung von Bluthochdruck erhalten, sind ebenfalls nicht geeignet.
• Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte Erkrankungen, z. B. instabile oder nicht kompensierte Erkrankungen der Atemwege, des Herzens, der Leber oder der Nieren.
• Ungelöste Toxizität > CTC-Grad 1 durch vorherige Krebstherapie (einschließlich Strahlentherapie), außer Alopezie (falls zutreffend) oder Polyneuropathie.
• Mittleres QTc mit Bazetts-Korrektur > 470 ms im Screening-EKG oder familiäres Long-QT-Syndrom in der Anamnese
• Signifikante Blutung (>30 ml Blutung/Episode in den letzten 3 Monaten) oder Hämoptyse (>5 ml frisches Blut in den letzten 4 Wochen)
• Kürzliche (< 14 Tage) größere Operation vor Eintritt in die Studie oder ein chirurgischer Einschnitt, der nicht vollständig verheilt ist
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest vor Erhalt der Studienmedikation
• Bekanntes Risiko der Übertragung von HIV, Hepatitis B oder C durch den Patienten durch infiziertes Blut
• Behandlung mit einem (nicht zugelassenen) Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Cediranib-Dosis
• Andere begleitende Krebstherapie (einschließlich LHRH-Agonisten) außer Steroiden
• Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die die hepatische Cytochrom-P450-Metabolisierungsaktivität durch Enzyminduktion (z. B. Phenytoin) oder Hemmung (z. B. Ketoconazol, Ritonavir, Erythromycin) innerhalb von 2 Wochen bei der ersten Dosis von Cediranib und während des gesamten Studienzeitraums signifikant beeinflussen können
• Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden (mit Ausnahme von niedermolekularem Heparin).
• Patienten, die zuvor mit Anthrazyklinen behandelt wurden (insgesamt > 550 mg/m2 Doxorubicin) und eine Ejektionsfraktion im MUGA-Scan unter 40 %