Cediranib como tratamiento paliativo en pacientes con ascitis maligna sintomática o derrame pleural

Criterios de inclusión:

• Ascitis maligna sintomática y/o derrame pleural (a partir de una neoplasia maligna sólida comprobada histológicamente que es refractaria a la terapia antitumoral estándar para la cual no existe una terapia estándar)
• Puntuación de Karnofsky ≥ 50 si la puntuación de bajo rendimiento se debe a ascitis y/o derrame pleural, de lo contrario ≥ 60
• Edad ≥ 18 años
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

Contraindicaciones para el tratamiento con cediranib:

• La presencia de un grifo pleural o peritoneal
• Metástasis meníngeas o cerebrales inestables no tratadas.
• Tratamiento previo con agentes quimioterapéuticos o inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) dentro de los 14 días previos a la primera dosis de cediranib, con cetuximab dentro de los 30 días previos a la primera dosis de cediranib, o con bevacizumab dentro de los 60 días previos a la primera dosis de cediranib
• Reserva inadecuada de médula ósea demostrada por un recuento absoluto de neutrófilos ≤1,5 ​​x 109/L o un recuento de plaquetas ≤100 x 109/L
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 x LSN
• Creatinina sérica > 1,5 x ULRR o un aclaramiento de creatinina de ≤ 50 ml/min calculado por Cockcroft-Gault
• Proteinuria superior a +1 en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con no menos de 1 semana de diferencia, a menos que la proteína urinaria < 1,5 g en un período de 24 horas
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) > 2 x ULN Antecedentes de deterioro gastrointestinal significativo, a juicio del investigador, que afectaría significativamente la absorción de cediranib, incluida la capacidad de tragar el comprimido entero. Pacientes con ileostoma.
• Pacientes con antecedentes de hipertensión mal controlada con presión arterial en reposo >150/100 en presencia o ausencia de un régimen estable de terapia antihipertensiva. Los pacientes que actualmente reciben dosis máximas de bloqueadores de los canales de calcio o más de 1 antihipertensivo para el tratamiento de la hipertensión tampoco son elegibles.
• Cualquier evidencia de enfermedades graves o no controladas, por ejemplo, enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o no compensada.
• Toxicidad no resuelta > CTC grado 1 de terapia anticancerígena previa (incluyendo radioterapia) excepto alopecia (si corresponde) o polineuropatía.
• QTc medio con corrección de Bazetts >470 mseg en ECG de cribado o antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• Hemorragia significativa (> 30 ml de sangrado/episodio en los 3 meses anteriores) o hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca en las 4 semanas anteriores)
• Cirugía mayor reciente (<14 días) antes de ingresar al estudio, o una incisión quirúrgica que no ha cicatrizado por completo
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva antes de recibir la medicación del estudio
• Riesgo conocido de que el paciente transmita el VIH, la hepatitis B o C a través de sangre infectada
• Tratamiento con un fármaco en investigación (no registrado) en los 30 días anteriores a la primera dosis de cediranib
• Otra terapia anticancerígena concomitante (incluidos los agonistas LHRH) excepto los esteroides
• El uso concomitante de cualquier medicamento que pueda afectar significativamente la actividad de metabolización del fármaco del citocromo P450 hepático a través de la inducción enzimática (p. ej., fenitoína) o inhibición (p. ej., ketoconazol, ritonavir, eritromicina) en las 2 semanas siguientes a la primera dosis de cediranib y durante todo el período del estudio
• Pacientes en tratamiento con anticoagulantes (a excepción de heparina de bajo peso molecular).
• Pacientes tratados previamente con antraciclinas (total de > 550 mg/m2 de doxorrubicina) y una fracción de eyección en la exploración MUGA inferior al 40 %