Cediranibe como tratamento paliativo em pacientes com ascite maligna sintomática ou derrame pleural

Critério de inclusão:

• Ascite maligna sintomática e/ou derrame pleural (de uma malignidade sólida histológica comprovada que é refratária à terapia antitumoral padrão para a qual não existe terapia padrão)
• Pontuação de Karnofsky ≥ 50 se a pontuação de baixo desempenho for devida a ascite e/ou derrame pleural, caso contrário ≥ 60
• Idade ≥ 18 anos
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Contra-indicações para tratamento com cediranibe:

• A presença de uma torneira pleural ou peritoneal
• Metástases meníngeas ou cerebrais instáveis ​​não tratadas.
• Tratamento prévio com quimioterápicos ou inibidores de tirosina quinase (TKIs) até 14 dias antes da primeira dose de cediranibe, com cetuximabe até 30 dias antes da primeira dose de cediranibe ou com bevacizumabe até 60 dias antes da primeira dose de cediranibe
• Reserva inadequada de medula óssea, conforme demonstrado por uma contagem absoluta de neutrófilos ≤1,5 ​​x 109/L ou contagem de plaquetas ≤100 x 109/L
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 x LSN
• Creatinina sérica > 1,5 x ULRR ou depuração de creatinina ≤ 50mL/min calculada por Cockcroft-Gault
• Proteinúria superior a +1 em duas varetas consecutivas tomadas com intervalo não inferior a 1 semana, a menos que a proteína urinária < 1,5 g em um período de 24 horas
• Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) > 2 x LSN História de comprometimento gastrointestinal significativo, conforme julgado pelo investigador, que afetaria significativamente a absorção de cediranibe, incluindo a capacidade de engolir o comprimido inteiro. Pacientes com ileostoma.
• Pacientes com histórico de hipertensão mal controlada com pressão arterial em repouso > 150/100 na presença ou ausência de regime estável de terapia anti-hipertensiva. Os pacientes que estão atualmente recebendo doses máximas de bloqueadores dos canais de cálcio ou mais de 1 anti-hipertensivo para o tratamento da hipertensão também são inelegíveis.
• Qualquer evidência de doenças graves ou não controladas, por exemplo, doenças respiratórias, cardíacas, hepáticas ou renais instáveis ​​ou descompensadas.
• Toxicidade não resolvida > CTC grau 1 de terapia anticancerígena anterior (incluindo radioterapia), exceto alopecia (se aplicável) ou polineuropatia.
• QTc médio com correção de Bazetts > 470 ms no ECG de triagem ou história familiar de síndrome do QT longo
• Hemorragia significativa (>30mL de sangramento/episódio nos 3 meses anteriores) ou hemoptise (>5mL de sangue fresco nas 4 semanas anteriores)
• Cirurgia de grande porte recente (<14 dias) antes da entrada no estudo, ou uma incisão cirúrgica que não está totalmente cicatrizada
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar com um teste de gravidez positivo antes de receber a medicação do estudo
• Risco conhecido de o paciente transmitir HIV, hepatite B ou C por sangue infectado
• Tratamento com um medicamento experimental (não registrado) dentro de 30 dias antes da primeira dose de cediranibe
• Outra terapia anticancerígena concomitante (incluindo agonistas de LHRH), exceto esteróides
• Uso concomitante de qualquer medicamento que possa afetar significativamente a atividade de metabolização de drogas do citocromo P450 hepático por meio de indução enzimática (por exemplo, fenitoína) ou inibição (por exemplo, cetoconazol, ritonavir, eritromicina) dentro de 2 semanas se a primeira dose de cediranibe e durante todo o período do estudo
• Pacientes em tratamento com anticoagulantes (com exceção da heparina de baixo peso molecular).
• Pacientes previamente tratados com antraciclinas (total > 550 mg/m2 de doxorrubicina) e fração de ejeção no MUGA abaixo de 40%