Cediranib come trattamento palliativo nei pazienti con ascite maligna sintomatica o versamento pleurico

Criterio di inclusione:

• Ascite maligna sintomatica e/o versamento pleurico (da un tumore solido istologico dimostrato refrattario alla terapia antitumorale standard o per il quale non esiste una terapia standard)
• Punteggio di Karnofsky ≥ 50 se il basso punteggio di performance è dovuto ad ascite e/o versamento pleurico, altrimenti ≥ 60
• Età ≥ 18 anni
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

Controindicazioni per il trattamento con cediranib:

• La presenza di un rubinetto pleurico o peritoneale
• Cervello instabile non trattato o metastasi meningee.
• Precedente trattamento con agenti chemioterapici o inibitori della tirosin-chinasi (TKI) entro 14 giorni prima della prima dose di cediranib, con cetuximab entro 30 giorni prima della prima dose di cediranib o con bevacizumab entro 60 giorni prima della prima dose di cediranib
• Riserva midollare inadeguata come dimostrato da una conta assoluta dei neutrofili ≤1,5 ​​x 109/L o una conta piastrinica ≤100 x 109/L
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 x ULN
• Creatinina sierica > 1,5 x ULRR o clearance della creatinina ≤ 50 ml/min calcolata da Cockcroft-Gault
• Proteinuria superiore a +1 su due dipstick consecutivi prelevati a non meno di 1 settimana di distanza a meno che le proteine ​​urinarie < 1,5 g in un periodo di 24 ore
• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 2 x ULN Storia di compromissione gastrointestinale significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore, che influenzerebbe in modo significativo l'assorbimento di cediranib, inclusa la capacità di deglutire la compressa intera. Pazienti con un ileostoma.
• Pazienti con una storia di ipertensione scarsamente controllata con pressione arteriosa a riposo >150/100 in presenza o in assenza di un regime stabile di terapia antipertensiva. Anche i pazienti che stanno attualmente ricevendo le dosi massime di bloccanti dei canali del calcio o più di 1 antipertensivo per il trattamento dell'ipertensione non sono idonei.
• Qualsiasi evidenza di malattie gravi o incontrollate, ad esempio malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o non compensate.
• Tossicità irrisolta > Grado CTC 1 da precedente terapia antitumorale (compresa la radioterapia) ad eccezione dell'alopecia (se applicabile) o della polineuropatia.
• QTc medio con correzione di Bazetts >470 msec nell'ECG di screening o anamnesi di sindrome del QT lungo familiare
• Emorragia significativa (>30 ml di sanguinamento/episodio nei 3 mesi precedenti) o emottisi (>5 ml di sangue fresco nelle 4 settimane precedenti)
• Intervento chirurgico importante recente (<14 giorni) prima dell'ingresso nello studio o incisione chirurgica non completamente guarita
• - Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile con un test di gravidanza positivo prima di ricevere il farmaco in studio
• Rischio noto che il paziente trasmetta l'HIV, l'epatite B o C tramite sangue infetto
• Trattamento con un farmaco sperimentale (non registrato) entro 30 giorni prima della prima dose di cediranib
• Altre terapie antitumorali concomitanti (compresi gli agonisti LHRH) ad eccezione degli steroidi
• Uso concomitante di qualsiasi farmaco che possa influenzare in modo significativo l'attività di metabolizzazione del farmaco del citocromo P450 epatico mediante induzione enzimatica (ad es.
• Pazienti in trattamento con anticoagulanti (ad eccezione dell'eparina a basso peso molecolare).
• Pazienti precedentemente trattati con antracicline (totale > 550 mg/m2 di doxorubicina) e una frazione di eiezione alla scansione MUGA inferiore al 40%