Цедираниб как паллиативная терапия у пациентов с симптоматическим злокачественным асцитом или плевральным выпотом

Критерии включения:

• Симптоматический злокачественный асцит и/или плевральный выпот (из подтвержденного гистологически солидного злокачественного новообразования, рефрактерного к стандартной противоопухолевой терапии, для которого не существует стандартной терапии)
• Оценка Карновского ≥ 50, если низкая оценка обусловлена ​​асцитом и/или плевральным выпотом, в противном случае ≥ 60
• Возраст ≥ 18 лет
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

Противопоказания для лечения цедиранибом:

• Наличие плевральной или перитонеальной пункции
• Нелеченные нестабильные метастазы в головной мозг или мозговые оболочки.
• Предшествующее лечение химиотерапевтическими средствами или ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) в течение 14 дней до первой дозы цедираниба, цетуксимабом в течение 30 дней до первой дозы цедираниба или бевацизумабом в течение 60 дней до первой дозы цедираниба
• Недостаточный резерв костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное количество нейтрофилов ≤1,5 ​​x 109/л или количество тромбоцитов ≤100 x 109/л.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки > 1,5 x ULRR или клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
• Протеинурия более +1 при двух последовательных тестах, взятых с интервалом не менее 1 недели, за исключением случаев, когда белок в моче < 1,5 г за 24-часовой период.
• Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 2 x ULN Наличие в анамнезе значительных желудочно-кишечных нарушений, по мнению исследователя, которые могут значительно повлиять на всасывание седираниба, включая способность проглатывать таблетку целиком. Больные с илеостомой.
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией в анамнезе с артериальным давлением в покое >150/100 при наличии или отсутствии стабильного режима антигипертензивной терапии. Пациенты, которые в настоящее время получают максимальные дозы блокаторов кальциевых каналов или более 1 антигипертензивного препарата для лечения гипертензии, также не подходят.
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых заболеваний, например, нестабильные или некомпенсированные респираторные, сердечные, печеночные или почечные заболевания.
• Неразрешенная токсичность > 1 степени по шкале CTC в результате предшествующей противоопухолевой терапии (включая лучевую терапию), за исключением алопеции (если применимо) или полинейропатии.
• Средний интервал QTc с коррекцией Базетта >470 мс при скрининговой ЭКГ или семейном синдроме удлиненного интервала QT в анамнезе
• Значительное кровотечение (> 30 мл кровотечения/эпизод за предыдущие 3 месяца) или кровохарканье (> 5 мл свежей крови за предыдущие 4 недели)
• Недавняя (<14 дней) серьезная операция до включения в исследование или хирургический разрез, который не полностью зажил
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность до получения исследуемого препарата
• Известный риск передачи пациентом ВИЧ, гепатита В или С через зараженную кровь
• Лечение исследуемым (незарегистрированным) препаратом в течение 30 дней до первой дозы седираниба
• Другая сопутствующая противораковая терапия (включая агонисты ЛГРГ), кроме стероидов
• Одновременное применение любого лекарства, которое может значительно повлиять на активность метаболизма цитохрома Р450 в печени путем индукции фермента (например, фенитоин) или ингибирования (например, кетоконазол, ритонавир, эритромицин) в течение 2 недель после первой дозы цедираниба и в течение всего периода исследования.
• Пациенты, получающие лечение антикоагулянтами (за исключением низкомолекулярного гепарина).
• Пациенты, ранее получавшие антрациклины (суммарно > 550 мг/м2 доксорубицина) и фракция выброса на сканировании MUGA ниже 40%