Cediranib som palliativ behandling hos patienter med symptomatisk malign ascites eller pleuraeffusion

Inklusionskriterier:

• Symptomatisk malign ascites og/eller pleural effusion (fra en histologisk dokumenteret solid malignitet, som er refraktær til standard antitumorbehandling, for hvilken der ikke findes nogen standardterapi)
• Karnofsky score ≥ 50, hvis den lave præstationsscore skyldes ascites og/eller pleural effusion, ellers ≥ 60
• Alder ≥ 18 år
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Kontraindikationer for behandling med cediranib:

• Tilstedeværelsen af ​​en pleural eller peritoneal tap
• Ubehandlede ustabile hjerne- eller meningeale metastaser.
• Tidligere behandling med kemoterapeutiske midler eller tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) inden for 14 dage før den første dosis af cediranib, med cetuximab inden for 30 dage før den første dosis af cediranib, eller med bevacizumab inden for 60 dage før den første dosis af cediranib
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve som vist ved et absolut neutrofiltal ≤1,5 ​​x 109/L eller blodpladetal ≤100 x 109/L
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin > 1,5 x ULRR eller en kreatininclearance på ≤ 50 ml/min beregnet af Cockcroft-Gault
• Mere end +1 proteinuri på to på hinanden følgende målepinde taget med mindst 1 uges mellemrum, medmindre urinprotein < 1,5 g i en 24 timers periode
• Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 2 x ULN Anamnese med signifikant gastrointestinal svækkelse, som vurderet af investigator, som ville påvirke absorptionen af ​​cediranib signifikant, herunder evnen til at sluge tabletten hel. Patienter med ileostoma.
• Patienter med en historie med dårligt kontrolleret hypertension med hvileblodtryk >150/100 i nærvær eller fravær af et stabilt regime med antihypertensiv behandling. Patienter, der i øjeblikket får maksimale doser af calciumkanalblokkere eller mere end 1 antihypertensivum til behandling af hypertension, er heller ikke egnede.
• Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede sygdomme, f.eks. ustabil eller ukompenseret luftvejs-, hjerte-, lever- eller nyresygdom.
• Uafklaret toksicitet > CTC grad 1 fra tidligere anti-cancerbehandling (inklusive strålebehandling) undtagen alopeci (hvis relevant) eller polyneuropati.
• Gennemsnitlig QTc med Bazetts-korrektion >470 msek i screening-EKG eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Betydelig blødning (>30 ml blødning/episode i de foregående 3 måneder) eller hæmoptyse (>5 ml frisk blod i de foregående 4 uger)
• Nylig (<14 dage) større operation før indtræden i undersøgelsen eller et kirurgisk snit, der ikke er helt helet
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest før modtagelse af undersøgelsesmedicin
• Kendt risiko for, at patienten overfører HIV, hepatitis B eller C via inficeret blod
• Behandling med et forsøgslægemiddel (ikke-registreret) inden for 30 dage før den første dosis cediranib
• Anden samtidig anti-cancerbehandling (inklusive LHRH-agonister) undtagen steroider
• Samtidig brug af enhver medicin, der signifikant kan påvirke levercytokrom P450 lægemiddelmetaboliserende aktivitet ved hjælp af enzyminduktion (f.eks. phenytoin) eller hæmning (f.eks. ketoconazol, ritonavir, erythromycin) inden for 2 uger, hvis den første dosis af cediranib og i hele undersøgelsesperioden
• Patienter, der behandles med antikoagulantia (med undtagelse af lavmolekylært heparin).
• Patienter tidligere behandlet med antracykliner (i alt > 550 mg/m2 doxorubicin) og en ejektionsfraktion på MUGA-scanningen under 40 %