Fulvestrant (F)/goserelin (G) vs anastrozol (A)/G vs G pro premenopauzální ženy (FLAG)

Kritéria pro zařazení:

• 1) Všechny pacientky musí být ženy a premenopauzální. Premenopauza je definována buď jako: ① poslední menstruační období do 3 měsíců, nebo ② posthysterektomie bez bilaterální ooforektomie a s FSH v premenopauzálním rozmezí (≤ 30 mIU/ml), nebo ③ v případě tamoxifenu během posledních 3 měsíců a plazmatický estradiol v premenopauzálním rozmezí (≥20 pg/ml), ④ pokud v případě amenorey vyvolané chemoterapií, plazmatický estradiol v premenopauzálním rozmezí (≥20 pg/ml).

  2) Pacientky musí mít buď pozitivní stanovení estrogenových a/nebo progesteronových receptorů pomocí IHC nebo kompetitivního vazebného testu na metastatické onemocnění, nebo pokud není provedeno u jejich metastatického onemocnění, musí mít pozitivní výsledek na jejich primárním vzorku rakoviny prsu.

  3) Žádný HER2 nadměrně exprimující karcinom prsu pomocí IHC 3+ nebo FISH. 4) Pacientky, které vykazovaly progresivní onemocnění při léčbě tamoxifenem jako paliativní hormonální terapii nebo adjuvantní endokrinní léčbě. 5) Pacientky, u kterých se opakovala po 5 letech užívání tamoxifenu a nebylo možné u nich zvážit obnovení léčby tamoxifenem.

  6) Žádná předchozí léčba inhibitorem nebo inaktivátorem aromatázy nebo fulvestrantem 7) Žádná předchozí léčba agonistou/antagonistou LH/RH kromě použití k ochraně vaječníků po dobu 6 měsíců během adjuvantní chemoterapie.

  8) Žádná adjuvantní chemoterapie do 1 roku od vstupu do studie. 9) Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2. 10) Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin 11) Pacienti nesmějí podstupovat chemoterapii nebo hormonální terapii alespoň 4 týdny před zařazením. .

  12) Pacienti mohou být ozařováni na jakákoli kostní místa onemocnění pro kontrolu bolesti nebo pro prevenci zlomenin.

  13) Pacienti, kteří již zahájili léčbu bisfosfonáty, mohou pokračovat v léčbě bisfosfonáty po dobu nejméně 3 měsíců.

  14) Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé. Musí používat účinnou antikoncepci nebo nesmí být v plodném věku.

  15) Pacientky nesmějí mít v posledních 5 letech jinou aktivní malignitu než rakovinu prsu, in situ karcinom děložního čípku nebo nemelanomatózní rakovinu kůže.

  16) Žádná aktivní, nevyřešená infekce. 17) Všichni pacienti musí dát podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které byly v minulosti léčeny pro metastatické onemocnění (včetně systémové cytostatické nebo hormonální léčby) jiné než tamoxifen.
2. Lymfangitické plicní metastázy
3. Mnohočetné nebo difúzní metastázy v játrech
4. Zdokumentovaná parenchymální nebo leptomeningeální mozková metastáza
5. Karcinom prsu s nadměrnou expresí HER-2 a současná léčba trastuzumabem není povolena
6. Závažné nekontrolované interkurentní infekce
7. Závažné interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, včetně aktivního srdečního onemocnění
8. Těhotenství nebo kojení
9. Druhá primární malignita (s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku nebo resekovaného papilárního karcinomu štítné žlázy nebo adekvátně léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže nebo jiné malignity léčené alespoň 5 let předtím bez známek recidivy)