Fulvestrant (F)/Goserelin (G) vs Anastrozol (A)/G vs G for premenopausale kvinner (FLAG)
Randomisert fase II-studie AV Goserelin (G) Plus Fulvestrant (F) vs. G Plus Anastrozol (A) vs. G Alene for HR+, Tamoxifen Forbehandlet, Premenopausal kvinne
Fulvestrant er en ER-antagonist uten agonisteffekter, som binder, blokkerer og degraderer ER. Fulvestrant er sammenlignbar med tredjegenerasjons aromatasehemmere når det gjelder effekt og tolerabilitet for pasienter som har utviklet seg med tidligere tamoxifen-behandling, og tidligere studier har funnet at alle tre-tredje generasjons AI-er er minst like gode som tamoxifen i førstelinjebehandling med metastaser. hos postmenopausale kvinner. Fulvestrant er lite studert hos premenopausale kvinner til tross for den attraktive virkningsmekanismen. Den kliniske effektiviteten av fulvestrant som behandling for avansert brystkreft er tidligere vist ved standarddosen (AD; 250 mg/mnd) i flere kliniske fase III-studier hos postmenopausale kvinner. Imidlertid er det bevis som tyder på at doser av fulvestrant høyere enn 250 mg kan ha større farmakodynamisk aktivitet mot ER-banen. Dessuten er doseavhengig klinisk aktivitet observert for fulvestrant. Aktiviteten til et fulvestrant regime med høy dose (HD; 500 mg/mnd) har blitt undersøkt i to nyere studier. En japansk pilotstudie viste at fulvestrant HD har klinisk aktivitet i behandling av avansert eller tilbakevendende brystkreft, tolereres godt og resulterer i plasmanivåer som er omtrent dobbelt så høye som med lavdose fulvestrant. Deretter rapporterte en neoadjuvant studie som sammenlignet lavdose av fulvestrant og høy dose at signifikant større Ki67 og ER nedregulering ble oppnådd med høydosen sammenlignet med lavdoseregimet og at begge dosene ble godt tolerert. En nylig randomisert studie viste også overlegent resultat av høydose fulvestrant enn AI.
Basert på denne begrunnelsen introduserte vi høydose fulvestrant med LHRH-agonist som en randomisert studie som sammenlignet med AI pluss LHRH-agonist og LHRH alene i premenopausale metastaserende brystkreftpasienter som ikke klarte tamoxifen-behandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Samsung Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1) Alle pasienter må være kvinner og premenopausale. Premenopausal er definert som enten: ① siste menstruasjon innen 3 måneder, eller ② post-hysterektomi uten bilateral ooforektomi og med FSH i premenopausal området (≤ 30 mIU/mL), eller ③ hvis du har fått tamoxifen i løpet av de siste 3 månedene, en plasmaøstradiol i premenopausalt område (≥20 pg/ml), ④ hvis i tilfelle av kjemoterapi-indusert amenoré, et plasmaøstradiol i premenopausalt område (≥20 pg/mL).
2) Pasienter må ha enten positiv østrogen- og/eller progesteronreseptorbestemmelse ved IHC eller konkurrerende bindingsanalyse på metastatisk sykdom, eller hvis den ikke utføres på deres metastatiske sykdom, et positivt resultat på deres primære brystkreftprøve.
3) Ingen HER2-overuttrykkende brystkreft av IHC 3+ eller FISH. 4) Pasienter som viste progressiv sykdom på tamoxifen-behandling som en palliativ hormonbehandling eller en adjuvant endokrin behandling 5) Pasienter som kom tilbake etter 5 års tamoxifen-bruk og ikke kunne vurderes for å gjenoppta tamoxifen-behandling.
6) Ingen tidligere behandling med en aromatasehemmer eller inaktivator eller fulvestrant 7) Ingen tidligere behandling med en LH/RH-agonist/antagonist bortsett fra bruken for ovariebeskyttelse i 6 måneder under adjuvant kjemoterapi.
8) Ingen adjuvant kjemoterapi innen 1 år etter studiestart. 9) Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2. 10) Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon. 11) Pasienter må ikke ha mottatt kjemoterapi eller hormonbehandling i minst 4 uker før innmelding .
12) Pasienter kan få bestråling til alle bensykdomssteder for smertekontroll eller for å forebygge brudd.
13) Pasienter kan fortsette på bisfosfonater som allerede har etablert bisfosfonatbehandling i minst 3 måneder.
14) Pasienter som er gravide eller ammende er ikke kvalifisert. Må bruke effektiv prevensjon eller ikke være i fertil alder.
15) Pasienter må ikke ha hatt annen aktiv malignitet enn brystkreft, in situ karsinom i livmorhalsen eller ikke-melanomatøs hudkreft de siste 5 årene.
16) Ingen aktiv, uløst infeksjon. 17) Alle pasienter må gi signert skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere hadde fått behandling for metastatisk sykdom (inkludert systemisk cytostatika eller hormonell behandling) annet enn tamoksifen.
- Lymfangitiske lungemetastaser
- Flere eller diffuse levermetastaser
- Dokumentert parenkymal eller leptomeningeal hjernemetastase
- HER-2-overuttrykkende brystkreft og samtidig behandling med trastuzumab er ikke tillatt
- Alvorlige ukontrollerte interkurrente infeksjoner
- Alvorlig interkurrent medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert aktiv hjertesykdom
- Graviditet eller amming
- Andre primær malignitet (unntatt in situ karsinom i livmorhalsen eller resekert papillært skjoldbruskkjertelkarsinom eller adekvat behandlet ikke-melanomatøst karsinom i huden eller annen malignitet behandlet minst 5 år tidligere uten tegn på tilbakefall)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fulvestrant pluss Goserelin
|
Fulvestrant s.c.
pluss Goserelin s.c.
Andre navn:
Anastrozol 1 mg p.o. pluss Goserelin s.c.
Andre navn:
Goserelin s.c.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Anastrozol pluss Goserelin
|
Fulvestrant s.c.
pluss Goserelin s.c.
Andre navn:
Anastrozol 1 mg p.o. pluss Goserelin s.c.
Andre navn:
Goserelin s.c.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Goserelin alene
|
Fulvestrant s.c.
pluss Goserelin s.c.
Andre navn:
Anastrozol 1 mg p.o. pluss Goserelin s.c.
Andre navn:
Goserelin s.c.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: fra behandlingsdato til progresjonsdato hver tredje måned
|
For å måle TTP vil sykdomsstatus bli målt hver 3. syklus eller klinisk dokumentert frem til progresjon
|
fra behandlingsdato til progresjonsdato hver tredje måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
samlet respons
Tidsramme: etter 3 måneder fra første behandlingsdato
|
Før start av fjerde syklus av terapi, vil resultatmål bli utført for å evaluere responsen
|
etter 3 måneder fra første behandlingsdato
|
|
total overlevelse
Tidsramme: fra første behandlingsdato til død
|
fra tid til første behandlingsdag til død
|
fra første behandlingsdato til død
|
|
Giftighet
Tidsramme: fra første behandlingsdato til død hver terapisyklus (månedlig)
|
fra første behandlingsdato til død hver terapisyklus (månedlig)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- Fulvestrant
- Goserelin
- Anastrozol
Andre studie-ID-numre
- 2010-04-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .