Fulvestrant (F)/Goserelin (G) vs Anastrozole (A)/G vs G pour les femmes préménopausées (FLAG)

Critère d'intégration:

• 1) Toutes les patientes doivent être de sexe féminin et préménopausées. La préménopause est définie comme : ① la dernière période menstruelle dans les 3 mois, ou ② post-hystérectomie sans ovariectomie bilatérale et avec FSH dans la plage préménopausique (≤ 30 mUI/mL), ou, ③ si sous tamoxifène au cours des 3 derniers mois, une estradiol plasmatique dans la gamme préménopausique (≥20 pg/mL), ④ si en cas d'aménorrhée induite par la chimiothérapie, un estradiol plasmatique dans la gamme préménopausique (≥20 pg/mL).

  2) Les patientes doivent avoir soit une détermination positive des récepteurs aux œstrogènes et/ou à la progestérone par IHC ou un test de liaison compétitive sur la maladie métastatique, soit, si elles ne sont pas effectuées sur leur maladie métastatique, un résultat positif sur leur échantillon de cancer du sein primaire.

  3) Aucun cancer du sein surexprimant HER2 par IHC 3+ ou FISH. 4) Patients qui ont présenté une maladie évolutive sous traitement au tamoxifène en tant qu'hormonothérapie palliative ou traitement endocrinien adjuvant

  6) Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur ou un inactivateur de l'aromatase ou du fulvestrant 7) Aucun traitement antérieur avec un agoniste/antagoniste de la LH/RH sauf l'utilisation pour la protection ovarienne pendant 6 mois pendant la chimiothérapie adjuvante.

  8) Aucune chimiothérapie adjuvante dans l'année suivant l'entrée à l'étude. 9) Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2. 10) Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate 11) Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou d'hormonothérapie pendant au moins 4 semaines avant l'inscription .

  12) Les patients peuvent recevoir une irradiation sur n'importe quel site osseux de la maladie pour contrôler la douleur ou pour prévenir les fractures.

  13) Les patients peuvent continuer à prendre des bisphosphonates après avoir commencé un traitement par bisphosphonates pendant au moins 3 mois.

  14) Les patientes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles. Doit utiliser une contraception efficace ou ne pas être en âge de procréer.

  15) Les patients ne doivent pas avoir eu de malignité active autre que le cancer du sein, le carcinome in situ du col de l'utérus ou les cancers de la peau non mélanomateux au cours des 5 dernières années.

  16) Aucune infection active non résolue. 17) Tous les patients doivent donner un consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu un traitement antérieur pour une maladie métastatique (y compris un traitement systémique cytostatique ou hormonal) autre que le tamoxifène.
2. Métastases pulmonaires lymphangitiques
3. Métastases hépatiques multiples ou diffuses
4. Métastase cérébrale parenchymateuse ou leptoméningée documentée
5. Le cancer du sein surexprimant HER-2 et le traitement concomitant par le trastuzumab ne sont pas autorisés
6. Infections intercurrentes graves non contrôlées
7. Maladie médicale ou psychiatrique intercurrente grave, y compris maladie cardiaque active
8. Grossesse ou allaitement
9. Deuxième tumeur maligne primitive (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome papillaire de la thyroïde réséqué ou carcinome non mélanomateux de la peau correctement traité ou autre tumeur maligne traitée au moins 5 ans auparavant sans signe de récidive)