Фулвестрант (F)/гозерелин (G) в сравнении с анастрозолом (A)/G в сравнении с G для женщин в пременопаузе (FLAG)

Критерии включения:

• 1) Все пациенты должны быть женского пола и в пременопаузе. Пременопауза определяется как: ① последняя менструация в течение 3 месяцев, или ② постгистерэктомия без двусторонней овариэктомии и с уровнем ФСГ в пременопаузальном диапазоне (≤ 30 мМЕ/мл), или, ③ при приеме тамоксифена в течение последних 3 месяцев, эстрадиол плазмы в пременопаузальном диапазоне (≥20 пг/мл), ④ если в случае аменореи, вызванной химиотерапией, эстрадиол плазмы в пременопаузальном диапазоне (≥20 пг/мл).

  2) У пациенток должно быть либо положительное определение рецепторов эстрогена и/или прогестерона с помощью ИГХ или анализа конкурентного связывания при метастатическом заболевании, либо, если это не было проведено при метастатическом заболевании, положительный результат на образце первичного рака молочной железы.

  3) Рак молочной железы со сверхэкспрессией HER2 при IHC 3+ или FISH отсутствует. 4) Пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания при лечении тамоксифеном в качестве паллиативной гормональной терапии или адъювантной эндокринной терапии. 5) Пациенты, у которых возник рецидив после 5 лет использования тамоксифена, и которые не могли быть рассмотрены для возобновления лечения тамоксифеном.

  6) Отсутствие предварительного лечения ингибитором или инактиватором ароматазы или фулвестрантом 7) Отсутствие предварительного лечения агонистом/антагонистом ЛГ/РГ, за исключением использования для защиты яичников в течение 6 месяцев во время адъювантной химиотерапии.

  8) Отсутствие адъювантной химиотерапии в течение 1 года после включения в исследование. 9) Пациенты должны иметь функциональный статус ECOG 0, 1 или 2. 10) Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, печени и почек 11) Пациенты не должны получать химиотерапию или гормональную терапию в течение как минимум 4 недель до регистрации .

  12) Пациентам может быть назначено облучение любых костных очагов заболевания для купирования боли или предотвращения переломов.

  13) Пациенты, которые уже установили терапию бисфосфонатами, могут продолжать принимать бисфосфонаты в течение как минимум 3 месяцев.

  14) Беременные или кормящие пациенты не допускаются. Должна использовать эффективную контрацепцию или не иметь детородного потенциала.

  15) У пациентов не должно быть активного злокачественного новообразования, кроме рака молочной железы, карциномы in situ шейки матки или немеланоматозного рака кожи за последние 5 лет.

  16) Нет активной, неразрешенной инфекции. 17) Все пациенты должны дать подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу метастатического заболевания (включая системное цитостатическое или гормональное лечение), кроме тамоксифена.
2. Лимфангитические метастазы в легкие
3. Множественные или диффузные метастазы в печень
4. Документированные паренхиматозные или лептоменингеальные метастазы в головной мозг
5. Рак молочной железы со сверхэкспрессией HER-2 и сопутствующее лечение трастузумабом не допускаются.
6. Серьезные неконтролируемые интеркуррентные инфекции
7. Серьезные интеркуррентные медицинские или психические заболевания, включая активное сердечное заболевание.
8. Беременность или кормление грудью
9. Второе первичное злокачественное новообразование (за исключением карциномы in situ шейки матки или резецированной папиллярной карциномы щитовидной железы или адекватно пролеченного немеланоматозного рака кожи или другого злокачественного новообразования, пролеченного не менее 5 лет назад без признаков рецидива)