Fulvestrantti (F)/Gosereliini (G) vs anastrotsoli (A)/G vs G Premenopausaalisille naisille (FLAG)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus Goserelin (G) Plus Fulvestrant (F) vs. G Plus Anastrozole (A) vs. G Alone for HR+, Tamoksifeenin esikäsitelty, Premenopausal Woman
Fulvestrantti on ER-antagonisti, jolla ei ole agonistivaikutuksia ja joka sitoo, estää ja hajottaa ER:tä. Fulvestrantti on verrattavissa kolmannen sukupolven aromataasin estäjiin teholtaan ja siedettävyydeltä potilailla, jotka ovat edenneet aikaisemmassa tamoksifeenihoidossa, ja aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kaikki kolmen kolmannen sukupolven AI:t ovat vähintään yhtä hyviä kuin tamoksifeeni ensilinjan metastaattisissa hoidoissa. postmenopausaalisilla naisilla. Fulvestranttia on tutkittu vain vähän premenopausaalisilla naisilla huolimatta sen houkuttelevasta vaikutusmekanismista. Fulvestrantin kliininen tehokkuus edenneen rintasyövän hoidossa on aiemmin osoitettu vakioannoksella (AD; 250 mg/kk) useissa vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa postmenopausaalisilla naisilla. On kuitenkin näyttöä siitä, että yli 250 mg:n fulvestrantin annoksilla voi olla suurempi farmakodynaaminen aktiivisuus ER-reittiä vastaan. Lisäksi fulvestrantilla on havaittu annoksesta riippuvaa kliinistä aktiivisuutta. Suuriannoksisen (HD; 500 mg/mo) fulvestrantin tehoa on tutkittu kahdessa äskettäisessä tutkimuksessa. Japanilainen pilottitutkimus osoitti, että fulvestrantti HD:llä on kliinistä aktiivisuutta pitkälle edenneen tai toistuvan rintasyövän hoidossa, se on hyvin siedetty ja johtaa plasman pitoisuuksiin, jotka ovat noin kaksinkertaiset verrattuna pieniannoksiseen fulvestranttiannokseen. Myöhemmin neoadjuvanttitutkimuksessa, jossa verrattiin fulvestranttia pieniannoksiin ja suuriin annoksiin, raportoitiin, että suurella annoksella saavutettiin merkittävästi suurempi Ki67- ja ER-alennussäätely verrattuna pieniannoksiseen hoitoon ja että molemmat annokset olivat hyvin siedettyjä. Äskettäinen satunnaistettu tutkimus osoitti myös korkean annoksen fulvestrantin paremman tuloksen kuin tekoäly.
Tämän perustelun perusteella otimme käyttöön suuriannoksisen fulvestrantin LHRH-agonistin kanssa satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa verrattiin AI:ta ja LHRH-agonistia ja LHRH:ta yksinään premenopausaalisilla metastaattisilla rintasyöpäpotilailla, jotka eivät saaneet tamoksifeenihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
- Samsung Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1) Kaikkien potilaiden on oltava naisia ja premenopausaalisia. Premenopausaalisella tarkoitetaan joko: ① viimeiset kuukautiset 3 kuukauden sisällä tai ② kohdunpoisto ilman molemminpuolista munanpoistoa ja FSH:ta premenopausaalisella alueella (≤ 30 mIU/ml), tai ③ jos tamoksifeenia on käytetty viimeisen 3 kuukauden aikana, plasman estradioli premenopausaalisella alueella (≥20 pg/ml), ④, jos kemoterapian aiheuttama kuukautiset, plasman estradioli premenopausaalisella alueella (≥20 pg/ml).
2) Potilailla on oltava joko positiivinen estrogeeni- ja/tai progesteronireseptorimääritys IHC:llä tai kompetitiivisella sitoutumismäärityksellä metastasoituneelle taudille, tai positiivinen tulos primaarisesta rintasyöpänäytteestä, jos etäpesäkkeelle ei ole tehty.
3) Ei HER2:ta, joka yliekspressoi rintasyöpää IHC 3+:lla tai FISH:lla. 4) Potilaat, joilla todettiin etenevä sairaus tamoksifeenihoidolla palliatiivisena hormonaalisena hoitona tai adjuvanttihoitona endokriinisenä 5) Potilaat, jotka uusiutuivat 5 vuoden tamoksifeenin käytön jälkeen ja joita ei voitu harkita tamoksifeenihoidon jatkamista.
6) Ei aikaisempaa hoitoa aromataasi-inhibiittorilla, inaktivaattorilla tai fulvestrantilla. 7) Ei aikaisempaa hoitoa LH/RH-agonistilla/-antagonistilla, paitsi munasarjojen suojaukseen kuuden kuukauden ajan adjuvanttikemoterapian aikana.
8) Ei adjuvanttikemoterapiaa 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta. 9) Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2. 10) Potilailla on oltava riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta. 11) Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa tai hormonihoitoa vähintään 4 viikkoon ennen ilmoittautumista .
12) Potilaat voivat saada säteilytystä mihin tahansa luulliseen sairauskohtaan kivun hallintaan tai murtumien ehkäisemiseksi.
13) Potilaat, jotka ovat jo aloittaneet bisfosfonaattihoidon, voivat jatkaa bisfosfonaattihoitoa vähintään 3 kuukauden ajan.
14) Raskaana olevat tai imettävät potilaat eivät ole tukikelpoisia. Sinun on käytettävä tehokasta ehkäisyä tai hän ei ole hedelmällisessä iässä.
15) Potilaalla ei saa olla viimeisten 5 vuoden aikana ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin rintasyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä.
16) Ei aktiivista, ratkaisematonta infektiota. 17) Kaikkien potilaiden tulee antaa allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muuta hoitoa metastaattiseen sairauteen (mukaan lukien systeeminen sytostaattinen tai hormonaalinen hoito) kuin tamoksifeenia.
- Lymfangiittiset keuhkojen etäpesäkkeet
- Useita tai diffuuseja maksametastaaseja
- Dokumentoitu parenkymaalinen tai leptomeningeaalinen aivojen etäpesäke
- HER-2:ta yliekspressoiva rintasyöpä ja samanaikainen trastutsumabihoito eivät ole sallittuja
- Vakavat hallitsemattomat väliaikainen infektio
- Vakava väliaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien aktiivinen sydänsairaus
- Raskaus tai imetys
- Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma tai leikattu papillaarinen kilpirauhassyöpä tai riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihokarsinooma tai muu pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu vähintään 5 vuotta aiemmin ilman merkkejä uusiutumisesta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fulvestrant plus Goserelin
|
Fulvestrant s.c.
plus Goserelin s.c.
Muut nimet:
Anastrotsoli 1 mg p.o. plus Goserelin s.c.
Muut nimet:
Goserelin s.c.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Anastrotsoli ja gosereliini
|
Fulvestrant s.c.
plus Goserelin s.c.
Muut nimet:
Anastrotsoli 1 mg p.o. plus Goserelin s.c.
Muut nimet:
Goserelin s.c.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Gosereliini yksin
|
Fulvestrant s.c.
plus Goserelin s.c.
Muut nimet:
Anastrotsoli 1 mg p.o. plus Goserelin s.c.
Muut nimet:
Goserelin s.c.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: hoidon päivästä etenemispäivään 3 kuukauden välein
|
TTP:n mittaamiseksi sairauden tila mitataan kolmen syklin välein tai dokumentoidaan kliinisesti etenemiseen asti
|
hoidon päivästä etenemispäivään 3 kuukauden välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yleinen vastaus
Aikaikkuna: 3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä hoitopäivästä
|
Ennen 4. hoitojakson aloittamista suoritetaan tulosmittaus vasteen arvioimiseksi
|
3 kuukauden kuluttua ensimmäisestä hoitopäivästä
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan asti
|
aina ensimmäisestä terapiapäivästä kuolemaan asti
|
ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan asti
|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan jokainen hoitojakso (kuukausittain)
|
ensimmäisestä hoitopäivästä kuolemaan jokainen hoitojakso (kuukausittain)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Fulvestrantti
- Gosereliini
- Anastrotsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-04-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .