Fulvestrant (F)/gosereline (G) versus anastrozol (A)/G versus G voor premenopauzale vrouwen (FLAG)

Inclusiecriteria:

• 1) Alle patiënten moeten vrouwelijk en premenopauzaal zijn. Premenopauzaal wordt gedefinieerd als ofwel: ① laatste menstruatie binnen 3 maanden, of ② post-hysterectomie zonder bilaterale ovariëctomie en met FSH in het premenopauzale bereik (≤ 30 mIU/ml), of, ③ indien tamoxifen in de afgelopen 3 maanden, een plasma-oestradiol in het premenopauzale bereik (≥20 pg/ml), ④ als in het geval van door chemotherapie geïnduceerde amenorroe, een plasma-oestradiol in het premenopauzale bereik (≥20 pg/ml).

  2) Patiënten moeten een positieve bepaling van de oestrogeen- en/of progesteronreceptor hebben door middel van IHC of een competitieve bindingstest op gemetastaseerde ziekte, of, indien niet uitgevoerd op hun gemetastaseerde ziekte, een positief resultaat op hun primaire borstkankermonster.

  3) Geen borstkanker met overexpressie van HER2 door IHC 3+ of FISH. 4) Patiënten die progressieve ziekte vertoonden tijdens behandeling met tamoxifen als palliatieve hormonale therapie of als adjuvante endocriene behandeling. 5) Patiënten die na 5 jaar tamoxifengebruik terugkwamen en niet in aanmerking kwamen voor hervatting van de behandeling met tamoxifen.

  6) Geen eerdere behandeling met een aromataseremmer of -inactivator of fulvestrant. 7) Geen eerdere behandeling met een LH/RH-agonist/antagonist behalve het gebruik ter bescherming van de eierstokken gedurende 6 maanden tijdens adjuvante chemotherapie.

  8) Geen adjuvante chemotherapie binnen 1 jaar na aanvang van de studie. 9) Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0, 1 of 2. 10) Patiënten moeten een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben 11) Patiënten mogen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving geen chemotherapie of hormonale therapie hebben ondergaan .

  12) Patiënten kunnen worden bestraald op alle benige plaatsen van de ziekte voor pijnbestrijding of voor het voorkomen van fracturen.

  13) Patiënten die al minimaal 3 maanden bisfosfonaattherapie hebben ondergaan, mogen bisfosfonaten blijven gebruiken.

  14) Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking. Moet effectieve anticonceptie gebruiken of niet in de vruchtbare leeftijd zijn.

  15) Patiënten mogen in de afgelopen 5 jaar geen andere actieve maligniteit hebben gehad dan borstkanker, in situ carcinoom van de cervix of niet-melanomateuze huidkanker.

  16) Geen actieve, onopgeloste infectie. 17) Alle patiënten moeten een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte (waaronder systemische cytostatische of hormonale behandeling) anders dan tamoxifen.
2. Lymfangitische longmetastasen
3. Meerdere of diffuse levermetastasen
4. Gedocumenteerde parenchymale of leptomeningeale hersenmetastasen
5. HER-2-borstkanker met overexpressie en gelijktijdige behandeling met trastuzumab is niet toegestaan
6. Ernstige ongecontroleerde intercurrente infecties
7. Ernstige bijkomende medische of psychiatrische ziekte, waaronder actieve hartziekte
8. Zwangerschap of borstvoeding
9. Tweede primaire maligniteit (behalve in situ carcinoom van de cervix of gereseceerd papillair schildkliercarcinoom of adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom of andere maligniteit die ten minste 5 jaar eerder is behandeld zonder bewijs van recidief)