Fulvestrant (F)/Goserelin (G) vs. Anastrozol (A)/G vs. G für prämenopausale Frauen (FLAG)

Einschlusskriterien:

• 1) Alle Patientinnen müssen weiblich und prämenopausal sein. Prämenopausal ist entweder definiert als: ① letzte Menstruation innerhalb von 3 Monaten oder ② nach Hysterektomie ohne bilaterale Ovarektomie und mit FSH im prämenopausalen Bereich (≤ 30 mIU/ml) oder ③ bei Tamoxifen innerhalb der letzten 3 Monate a Plasmaöstradiol im prämenopausalen Bereich (≥20 pg/mL), ④ bei chemotherapieinduzierter Amenorrhoe ein Plasmaöstradiol im prämenopausalen Bereich (≥20 pg/mL).

  2) Patientinnen müssen entweder eine positive Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-Bestimmung durch IHC oder einen kompetitiven Bindungsassay bei metastasierender Erkrankung haben oder, falls dies bei ihrer metastasierenden Erkrankung nicht durchgeführt wurde, ein positives Ergebnis bei ihrer primären Brustkrebsprobe haben.

  3) Kein HER2-überexprimierender Brustkrebs durch IHC 3+ oder FISH. 4) Patientinnen, die unter Tamoxifen-Behandlung als palliative Hormontherapie oder adjuvante endokrine Behandlung eine fortschreitende Erkrankung zeigten. 5) Patientinnen, die nach 5-jähriger Tamoxifen-Anwendung erneut auftraten und für eine Wiederaufnahme der Tamoxifen-Behandlung nicht in Betracht gezogen werden konnten.

  6) Keine vorherige Behandlung mit einem Aromatasehemmer oder -inaktivator oder Fulvestrant. 7) Keine vorherige Behandlung mit einem LH/RH-Agonisten/-Antagonisten, außer der Anwendung zum Schutz der Eierstöcke für 6 Monate während einer adjuvanten Chemotherapie.

  8) Keine adjuvante Chemotherapie innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt. 9) Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben. 10) Die Patienten müssen eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion haben. 11) Die Patienten dürfen mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme keine Chemotherapie oder Hormontherapie erhalten haben .

  12) Patienten können zur Schmerzkontrolle oder zur Vorbeugung von Frakturen eine Bestrahlung aller erkrankten Knochenstellen erhalten.

  13) Patienten, die bereits mit Bisphosphonaten behandelt wurden, können die Behandlung mit Bisphosphonaten für mindestens 3 Monate fortsetzen.

  14) Schwangere oder stillende Patientinnen sind nicht teilnahmeberechtigt. Muss eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden oder nicht gebärfähig sein.

  15) Die Patienten dürfen in den letzten 5 Jahren keine andere aktive bösartige Erkrankung als Brustkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder nicht-melanomatösen Hautkrebs gehabt haben.

  16) Keine aktive, ungelöste Infektion. 17) Alle Patienten müssen eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine andere Behandlung für metastasierende Erkrankungen (einschließlich systemischer Zytostatika- oder Hormonbehandlung) als Tamoxifen erhalten hatten.
2. Lymphangitische Lungenmetastasen
3. Multiple oder diffuse Lebermetastasen
4. Dokumentierte parenchymale oder leptomeningeale Hirnmetastasen
5. HER-2-überexprimierender Brustkrebs und die gleichzeitige Behandlung mit Trastuzumab sind nicht zulässig
6. Schwere unkontrollierte interkurrente Infektionen
7. Schwere interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich aktiver Herzerkrankung
8. Schwangerschaft oder Stillzeit
9. Zweite primäre Malignität (außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder reseziertes papilläres Schilddrüsenkarzinom oder angemessen behandeltes nicht-melanomatöses Karzinom der Haut oder andere Malignität, die mindestens 5 Jahre zuvor ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde)