Fulvestrant (F)/Goserelin (G) vs Anastrozolo (A)/G vs G per le donne in premenopausa (FLAG)

Criterio di inclusione:

• 1) Tutte le pazienti devono essere donne e in premenopausa. La premenopausa è definita come: ① ultimo periodo mestruale entro 3 mesi, o ② post-isterectomia senza ovariectomia bilaterale e con FSH nel range premenopausale (≤ 30 mIU/mL), o, ③ se in terapia con tamoxifene negli ultimi 3 mesi, a estradiolo plasmatico nel range premenopausale (≥20 pg/mL), ④ se in caso di amenorrea indotta da chemioterapia, un estradiolo plasmatico nel range premenopausale (≥20 pg/mL).

  2) I pazienti devono avere una determinazione positiva del recettore per gli estrogeni e/o il progesterone mediante IHC o test di legame competitivo sulla malattia metastatica o, se non eseguita sulla loro malattia metastatica, un risultato positivo sul loro campione di carcinoma mammario primario.

  3) Nessun carcinoma mammario con sovraespressione di HER2 mediante IHC 3+ o FISH. 4) Pazienti che hanno mostrato malattia progressiva in trattamento con tamoxifene come terapia ormonale palliativa o trattamento endocrino adiuvante 5) Pazienti che hanno avuto una recidiva dopo 5 anni di uso di tamoxifene e non potevano essere presi in considerazione per riprendere il trattamento con tamoxifene.

  6) Nessun precedente trattamento con un inibitore o inattivatore dell'aromatasi o fulvestrant 7) Nessun precedente trattamento con un agonista/antagonista LH/RH eccetto l'uso per la protezione ovarica per 6 mesi durante la chemioterapia adiuvante.

  8) Nessuna chemioterapia adiuvante entro 1 anno dall'ingresso nello studio. 9) I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0, 1 o 2. 10) I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale 11) I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia o terapia ormonale per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento .

  12) I pazienti possono ricevere irradiazione su qualsiasi sede ossea della malattia per il controllo del dolore o per la prevenzione delle fratture.

  13) I pazienti che hanno già assunto la terapia con bifosfonati possono continuare con i bifosfonati per almeno 3 mesi.

  14) I pazienti in gravidanza o in allattamento non sono idonei. Deve usare una contraccezione efficace o non essere in età fertile.

  15) I pazienti non devono aver avuto un tumore maligno attivo diverso dal carcinoma mammario, carcinoma in situ della cervice o tumori cutanei non melanomatosi negli ultimi 5 anni.

  16) Nessuna infezione attiva e irrisolta. 17) Tutti i pazienti devono dare il consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che avevano ricevuto un precedente trattamento per la malattia metastatica (compreso il trattamento sistemico citostatico o ormonale) diverso dal tamoxifene.
2. Metastasi polmonari linfangitiche
3. Metastasi epatiche multiple o diffuse
4. Metastasi cerebrali parenchimali o leptomeningee documentate
5. Il carcinoma mammario con sovraespressione di HER-2 e il trattamento concomitante con trastuzumab non sono consentiti
6. Gravi infezioni intercorrenti non controllate
7. Malattia medica o psichiatrica intercorrente grave, inclusa la malattia cardiaca attiva
8. Gravidanza o allattamento
9. Secondo tumore maligno primitivo (eccetto carcinoma in situ della cervice o carcinoma papillare della tiroide resecato o carcinoma non melanomatoso della pelle adeguatamente trattato o altro tumore maligno trattato almeno 5 anni prima senza evidenza di recidiva)