Fulvestranto (F)/Goserelina (G) vs Anastrozol (A)/G vs G para mulheres na pré-menopausa (FLAG)

Critério de inclusão:

• 1) Todos os pacientes devem ser do sexo feminino e na pré-menopausa. A pré-menopausa é definida como: ① último período menstrual dentro de 3 meses, ou ② pós-histerectomia sem ooforectomia bilateral e com FSH na faixa pré-menopausa (≤ 30 mIU/mL), ou, ③ se estiver usando tamoxifeno nos últimos 3 meses, um estradiol plasmático na faixa da pré-menopausa (≥20 pg/mL), ④ se no caso de amenorréia induzida por quimioterapia, estradiol plasmático na faixa da pré-menopausa (≥20 pg/mL).

  2) Os pacientes devem ter determinação de receptor de estrogênio e/ou progesterona positiva por IHC ou ensaio de ligação competitiva na doença metastática ou, se não for realizada em sua doença metastática, um resultado positivo em sua amostra de câncer de mama primário.

  3) Nenhum câncer de mama com superexpressão de HER2 por IHC 3+ ou FISH. 4) Pacientes que apresentaram doença progressiva no tratamento com tamoxifeno como terapia hormonal paliativa ou tratamento endócrino adjuvante 5) Pacientes que recorreram após 5 anos de uso de tamoxifeno e não puderam ser considerados para retomar o tratamento com tamoxifeno.

  6) Nenhum tratamento anterior com um inibidor ou inativador de aromatase ou fulvestranto 7) Nenhum tratamento anterior com um agonista/antagonista de LH/RH, exceto o uso para proteção ovariana por 6 meses durante a quimioterapia adjuvante.

  8) Nenhuma quimioterapia adjuvante dentro de 1 ano após a entrada no estudo. 9) Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2. 10) Os pacientes devem ter medula óssea, função hepática e renal adequadas 11) Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia ou terapia hormonal por pelo menos 4 semanas antes da inscrição .

  12) Os pacientes podem receber irradiação em qualquer local ósseo da doença para controle da dor ou prevenção de fraturas.

  13) Os pacientes que já estabeleceram a terapia com bisfosfonatos podem continuar com bisfosfonatos por pelo menos 3 meses.

  14) Pacientes grávidas ou lactantes não são elegíveis. Deve estar usando métodos contraceptivos eficazes ou não ter potencial para engravidar.

  15) Os pacientes não devem ter tido uma neoplasia ativa que não seja câncer de mama, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma nos últimos 5 anos.

  16) Nenhuma infecção ativa e não resolvida. 17) Todos os pacientes devem dar consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam tratamento anterior para doença metastática (incluindo citostático sistêmico ou tratamento hormonal) além do tamoxifeno.
2. Metástases pulmonares linfangíticas
3. Metástases hepáticas múltiplas ou difusas
4. Metástase cerebral parenquimatosa ou leptomeníngea documentada
5. Câncer de mama com superexpressão de HER-2 e tratamento concomitante com trastuzumabe não é permitido
6. Infecções intercorrentes graves não controladas
7. Doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave, incluindo doença cardíaca ativa
8. Gravidez ou amamentação
9. Segunda malignidade primária (exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma papilífero da tireoide ressecado ou carcinoma não melanomatoso da pele adequadamente tratado ou outra malignidade tratada há pelo menos 5 anos sem evidência de recorrência)