Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aktivace metabolismu hnědé tukové tkáně pomocí Mirabegron (GB9)

4. prosince 2024 aktualizováno: Denis Blondin, Université de Sherbrooke

Sympatomimetika a sympatolytika u diabetu 2. typu: Učíme staré léky novým trikům

Mohou být sympatomimetika a sympatolytika bezpečná pro léčbu diabetu 2. typu (T2D)? Na základě nedávných důkazů navrhujeme, že farmakologická stimulace beta-3 adrenergního receptoru (ADBR3) při vyšších dávkách Mirabegronu může být nutná k vyvolání změn glykémie, ale měla by být kombinována s antagonisty beta-1 adrenergního receptoru (ADRB1) k potlačení nežádoucí účinky na kardiovaskulární systém.

Společně několik výsledků prokazuje dříve nedoceněný cross-talk mezi Gs-spojenými ADRB1 a ADRB3 v tukové tkáni pro kontrolu homeostázy glukózy. Navíc tato data naznačují, že antagonizace ADRB1 může být dobrým způsobem, jak významně snížit dávku agonisty ADRB3 potřebnou pro kontrolu glukózy.

Proto se domníváme, že existují terapeutické možnosti v zacílení na adrenergní receptory pro léčbu T2D alespoň u lidí mladého/středního věku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Stručně řečeno, účastníci se zúčastní 2 metabolických studií (A a B) prováděných v náhodném pořadí a v intervalu 7 až 14 dnů. Každá metabolická studie bude trvat 8,5 hodiny se základní dobou 2,5 hodiny. Účastníci požijí buď 200 mg agonisty ADRB3 mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma Canada) samotného (studie A) nebo v kombinaci s 10 mg bisoprololu, antagonisty ADRB1 (studie B), v čase 0.

Radioaktivní PET indikátory (PET: pozitronová emisní tomografie) použité v této studii jsou [11C]-acetát a [18F]-FDG k odhadu oxidačního metabolismu BAT a metabolismu glukózy, v daném pořadí. V této studii bude také provedena perfuze stabilních izotopů [6,6 D2]-glukózy, [1,1,2,3,3-2H]-glycerolu a [U-13C]-palmitátu od času -150 min. do +300 min, aby se vyhodnotila systémová rychlost výskytu glukózy, glycerolu a mastných kyselin. Tyto studie budou téměř totožné (stejná perfuze stabilních a radioaktivních indikátorů, stejný počet akvizic PET) s výjimkou léku, který bude podáván perorálně v čase 0.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví jedinci s normální glukózovou tolerancí stanovenou podle orálního glukózového tolerančního testu;
  • BMI ≤ 30 kg/m2.

Kritéria vyloučení:

  • Plazmatické triglyceridy > 5,0 mmol/l nalačno;
  • více než 2 konzumace alkoholu denně;
  • více než 1 cigareta denně;
  • Celková hladina cholesterolu > 7 mmol/l v anamnéze, kardiovaskulární onemocnění, hypertenzní krize;
  • Léčba fibráty, thiazolidindionem, inzulínem, betablokátory nebo jinými léky s účinky na inzulínovou rezistenci nebo metabolismus lipidů (s výjimkou antihypertenziv, statinů nebo metforminu);
  • přítomnost nekontrolovaného onemocnění štítné žlázy, onemocnění ledvin nebo jater, anamnéza pankreatitidy, krvácivé diatézy, kardiovaskulární onemocnění nebo jakékoli jiné závažné zdravotní stavy;
  • Anamnéza závažných gastrointestinálních poruch (malabsorpce, peptický vřed, gastroezofageální reflux s nutností operace atd.), reflux s nutností operace atd.);
  • Přítomnost kardiostimulátoru;
  • podstoupili v posledním roce PET studii nebo CT vyšetření;
  • Chronické podávání jakýchkoli léků;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Studie A
Metabolická PET studie s mirabegronem
Lék: Mirabegron
Mirabegron: jednorázová dávka 200 mg mirabegronu (4 tablety po 50 mg)
Ostatní jména:
  • Myrbetriq
Experimentální: Studie B
Metabolická PET studie s mirabegronem a bisoprololem
Lék: Mirabegron
Mirabegron: jednorázová dávka 200 mg mirabegronu (4 tablety po 50 mg)
Ostatní jména:
  • Myrbetriq
Lék: Bisoprolol fumarát
jedna dávka 10 mg (2 tablety po 5 mg)
Ostatní jména:
  • Apo Bisoprolol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v aktivaci hnědé tukové tkáně (BAT) (oxidační metabolismus a průtok krve)
Časové okno: 30 minut před a 210 minut po podání léku
Měřeno pomocí 11C-acetátu pomocí dynamické PET/CT akvizice.
30 minut před a 210 minut po podání léku
Příjem glukózy BAT
Časové okno: 240 minut po podání léku
Hodnoceno pomocí i.v. injekce 18FDG se sekvenčním dynamickým PET/CT skenováním
240 minut po podání léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celotělové dělení glukózy
Časové okno: 300 minut po podání léku
Hodnoceno pomocí i.v. injekce 18FDG se statickým PET/CT skenováním
300 minut po podání léku
Celotělová lipolýza
Časové okno: 150 minut před a průměrná doba 180, 240 a 300 minut po podání léku (ustálený stav).
Rychlost systémového vzhledu glycerolu a mastné kyseliny stanovená perfuzí [1,1,2,3,3-2H]-glycerolu, [U-13C]-palmitátových indikátorů. a koncentrace celkových NEFA, triglyceridů, palmitátu, oleátu, linoleátu, glycerolu.
150 minut před a průměrná doba 180, 240 a 300 minut po podání léku (ustálený stav).
Produkce glukózy v játrech
Časové okno: 150 minut před a průměrná doba 180, 240 a 300 minut po podání léku (ustálený stav).
Rychlost systémového výskytu glukózy stanovená perfuzí [6,6 D2]-glukózy
150 minut před a průměrná doba 180, 240 a 300 minut po podání léku (ustálený stav).
Využití substrátu
Časové okno: 150 minut před a průměrná doba 210 a 270 minut po podání léku (ustálený stav).
VO2 a VCO2 budou měřeny nepřímou kalorimetrií pro výpočet rychlosti oxidace sacharidů a mastných kyselin.
150 minut před a průměrná doba 210 a 270 minut po podání léku (ustálený stav).
BAT lipolýza
Časové okno: výchozí a 300 minut po podání léku
Odhaduje se kvantifikací změn radiodenzity tkání pomocí CT.
výchozí a 300 minut po podání léku
Změny pankreatických a střevních hormonů
Časové okno: 150 minut před a průměrná doba 180, 240 a 300 minut po podání léku (ustálený stav).
měřeno pomocí ELISA a Milliplex.
150 minut před a průměrná doba 180, 240 a 300 minut po podání léku (ustálený stav).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Université de Sherbrooke

Spolupracovníci

Laval University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Denis Blondin, Universite de Sherbrooke

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

4. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

4. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

30. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-3791

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na Mirabegron

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit