Studie fáze I nového estrogenového receptoru (ER) a36 modifikátoru ikaritinu u pacientek s pokročilým karcinomem prsu
Fáze I, single center, open-labeling, jednorázová a dávka se stupňující studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického profilu perorálního nového modifikátoru ERa36 ikaritinu u pacientek s pokročilým prsem
Přehled studie
Detailní popis
ERa36 se převážně lokalizuje na plazmatické membráně a v cytoplazmě a zprostředkovává membránou iniciovanou „negenomickou“ signální dráhu. Membránou iniciovaná estrogenová signalizace byla spojena s rychlými reakcemi na estrogen a obecně aktivuje signální dráhy jako MAPK/ERK, fosfatidylinositol-3-kinázu a proteinkinázu C. Preklinická studie prokázala, že ERa36 byl exprimován v nádorových buňkách a mohl by být hnací silou proliferace buněk rakoviny prsu. 40 % nádorů rakoviny prsu, které byly dříve považovány za ER negativní, také exprimuje ERa36. V předchozí studii výzkumníci zjistili, že 40 % pacientek s rakovinou prsu s pozitivním ERa66 exprimuje ve svých nádorech vysoké hladiny ERa36 a tato podskupina pacientek má menší pravděpodobnost, že bude mít prospěch z léčby tamoxifenem ve srovnání s pacientkami s ERa66-pozitivními/ERa36-negativními. nádory.
Icaritin je nově objevená malomolekulární sloučenina, která je vysoce selektivními modulátory ERa36 a možná bude velmi slibným novým lékem k léčbě pokročilého karcinomu prsu zacílením na tuto negenomickou dráhu. Bylo prokázáno, že může inhibovat růst buněk rakoviny prsu in vitro i in vivo. Výzkumníci dokončili předklinické studie PK&PD a toxicity na zvířatech a nyní přešli k testování v klinické studii FIM.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100021
- Nábor
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Ying Fan, MD
- Telefonní číslo: +86 010-87788120
- E-mail: fanying@csco.org.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena, věk ≥ 18 let a ≤ 65 let
- Pacientky s pokročilými nádory prsu, u kterých je histologická nebo cytologická diagnóza potvrzena s ER pozitivní, nebo zkoušející si myslí, že subjekty budou mít ze studie prospěch
- Pacientky s pokročilým karcinomem prsu, u kterých došlo k relapsu nebo selhání předchozí standardní léčby
- 19 ≤ BMI index ≤ 30
- Žádné závažné onemocnění srdce, jater, plic a ledvin
- Podstoupil alespoň jednou protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, radioterapie, biologické nebo endokrinní léčby). A poslední léčba musí být alespoň čtyři týdny před zařazením do studie nebo více než 5krát poločas. Operační léčba musí být delší než tři měsíce
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
- Pacienti, kteří mohou spolupracovat na pozorování AE a účinnosti
- Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
- Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
- Stav výkonu ECOG 0,1
- Žena: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
Kritéria vyloučení:
- Máte známou přecitlivělost na flavonoidní léky
Jaterní:
- ALB >limit, pokud je normální
- TB> horní hranice normálu
- ALT a AST > horní hranice Normální
Renální:
- Sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu
Kostní dřeň:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 × 109/l
- Počet krevních destiček < 90 × 109/l
- Hemoglobin < 9 g/dl
- PT/APTT > 1,25násobek horní hranice normálu
- Trpěl trombotickým onemocněním
- Ca v séru > horní hranice normálu
- Nebylo zotaveno z toxických účinků předchozí protirakovinné léčby nebo chirurgického zákroku
- Jakékoli závažné nebo nekontrolovatelné souběžné systémové poruchy (jako jsou nestabilní respirační poruchy, kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinové poruchy.) nebo aktivní infekce, která ovlivní klinické hodnocení
- Metastázy nebo invaze do CNS vyžadující léčbu nestabilního stavu nebo různých psychiatrických poruch
- Žádná malabsorpce nebo jiné onemocnění, které ovlivní absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku
- Souběžné jiné malignity s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ nebo spinocelulárního karcinomu kůže
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Icaritin
|
50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg vzestupně-vícenásobná perorální dávka, Qd, jednorázová dávka a pokračující dávka 28 dní, k posouzení bezpečnosti, tolerance a farmakokinetiky icaritinu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit bezpečnost icaritinu u pacientek s rakovinou prsu
Časové okno: 1-2 ROKY
|
najít dávku omezující toxicitu (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) icaritinu u pacientek s rakovinou prsu
|
1-2 ROKY
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zhodnotit farmakokinetický profil icaritinu u pacientek s rakovinou prsu
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Binghe Xu, MD, Cancer institute & hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TG0929ICR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .