Studio di fase I sul nuovo modificatore del recettore degli estrogeni (ER) a36 Icaritin in pazienti con carcinoma mammario avanzato
Uno studio di fase I, singolo centro, in aperto, singolo e di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico del nuovo modificatore orale ERa36 Icaritin in pazienti con seno avanzato
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
ERa36 si localizza prevalentemente sulla membrana plasmatica e nel citoplasma e media una via di segnalazione "non genomica" avviata dalla membrana. La segnalazione degli estrogeni avviata dalla membrana è stata collegata a risposte rapide agli estrogeni e generalmente attiva percorsi di segnalazione come MAPK / ERK, fosfatidilinositolo-3-chinasi e percorsi della proteina chinasi C. Uno studio preclinico ha dimostrato che ERa36 era espresso nelle cellule tumorali e potrebbe essere la forza trainante della proliferazione delle cellule del cancro al seno. Il 40% dei tumori del cancro al seno che erano considerati ER negativi esprime anche ERa36. Nel primo studio i ricercatori hanno scoperto che il 40% dei pazienti con carcinoma mammario ERa66-positivo esprime alti livelli di ERa36 nei loro tumori, e questo sottogruppo di pazienti ha meno probabilità di beneficiare del trattamento con tamoxifene rispetto a quelli con ERa66-positivo/ERa36-negativo tumori.
L'icaritina è un piccolo composto molecolare scoperto di recente che è un modulatore ERa36 altamente selettivo e forse sarà un nuovo farmaco molto promettente per il trattamento del carcinoma mammario avanzato prendendo di mira questo percorso non genomico. È stato dimostrato che può inibire la crescita delle cellule del cancro al seno sia in vitro che in vivo. I ricercatori hanno completato gli studi preclinici di PK&PD e di tossicità negli animali e ora passano a testarlo in uno studio clinico FIM.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100021
- Reclutamento
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Contatto:
- Ying Fan, MD
- Numero di telefono: +86 010-87788120
- Email: fanying@csco.org.cn
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Femmina, età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni
- I pazienti con tumori mammari avanzati che sono confermati attraverso diagnosi istologica o citologica con ER positivo o sperimentatore pensano che i soggetti trarranno beneficio dallo studio
- Le pazienti con carcinoma mammario avanzato che presentano recidiva o fallimento rispetto a un precedente trattamento standard
- 19 ≤ indice BMI ≤ 30
- Nessuna grave malattia cardiaca, epatica, polmonare e renale
- Ricevuto almeno una volta un trattamento antitumorale (inclusi chemioterapia, radioterapia, trattamento biologico o endocrino). E l'ultimo trattamento deve essere almeno quattro settimane prima dell'iscrizione allo studio o più di 5 volte l'emivita. Il trattamento chirurgico deve essere superiore a tre mesi
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
- Pazienti che possono collaborare per osservare AE ed efficacia
- Nessun altro trattamento antitumorale concomitante
- È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio
- Performance Status ECOG di 0,1
- Femmina: le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo
Criteri di esclusione:
- Avere una nota ipersensibilità ai farmaci flavonoidi
Epatico:
- ALB > limite se normale
- TB> il limite superiore del normale
- ALT e AST > limite superiore di Normale
Renale:
- Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del normale
Midollo osseo:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 109/L
- Conta piastrinica < 90 × 109/L
- Emoglobina < 9 g/dL
- PT/APTT > 1,25 volte il limite superiore del normale
- Soffriva di malattia trombotica
- Siero Ca> il limite superiore della norma
- Non guarito dagli effetti tossici di precedenti trattamenti antitumorali o interventi chirurgici
- Qualsiasi disturbo sistemico concomitante grave o incontrollabile (come disturbi respiratori instabili, disturbi cardiovascolari, epatici o renali). o infezione attiva che influenzerà la sperimentazione clinica
- Metastasi o invasione del SNC che richiedono un trattamento per stato instabile o vari disturbi psichiatrici
- Nessun malassorbimento o altra malattia che influenzerà l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco
- Altri tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma a cellule squamose della pelle
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Icaritina
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50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg, dose orale multipla ascendente, Qd, dose singola e dose continua per 28 giorni, per valutare la sicurezza, la tolleranza e la farmacocinetica dell'icaritina
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per valutare la sicurezza di icaritin nei pazienti con carcinoma mammario
Lasso di tempo: 1-2 ANNI
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per trovare la tossicità dose-limitante (DLT) e la dose massima tollerata (MTD) di icaritina nei pazienti con carcinoma mammario
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1-2 ANNI
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Per valutare il profilo farmacocinetico di icaritin nei pazienti con carcinoma mammario
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Binghe Xu, MD, Cancer institute & hospital
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TG0929ICR
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