Fase I-studie van nieuwe oestrogeenreceptor(ER) a36-modificator Icaritin bij patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium
Een fase I, single-center, open-labeling, enkelvoudige en dosis-escalerende studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel van orale nieuwe ERa36-modificator Icaritin bij gevorderde borstpatiënten te beoordelen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
ERa36 lokaliseert voornamelijk op het plasmamembraan en in het cytoplasma en medieert een membraan-geïnitieerde "niet-genomische" signaalroute. Membraan-geïnitieerde oestrogeensignalering is in verband gebracht met snelle reacties op oestrogeen en activeert in het algemeen signaalroutes zoals MAPK/ERK, fosfatidylinositol-3-kinase en proteïnekinase C-routes. Preklinisch onderzoek toonde aan dat ERa36 tot expressie kwam in tumorcellen en mogelijk de drijvende kracht achter de proliferatie van borstkankercellen was. 40% van de borstkankertumoren die vroeger als ER-negatief werden beschouwd, brengen ook ERa36 tot expressie. In de vorige studie ontdekten de onderzoekers dat 40% van de ERa66-positieve borstkankerpatiënten hoge niveaus van ERa36 in hun tumoren tot expressie brengen, en deze subgroep van patiënten heeft minder kans om baat te hebben bij behandeling met tamoxifen in vergelijking met degenen met ERa66-positief/ERa36-negatief. tumoren.
Icaritin is een nieuw ontdekte kleinmoleculaire verbinding die zeer selectieve ERa36-modulatoren is en misschien een veelbelovend nieuw medicijn zal zijn om gevorderde borstkanker te behandelen door zich op deze niet-genomische route te richten. Er werd aangetoond dat het zowel in vitro als in vivo de groei van borstkankercellen kan remmen. De onderzoekers hebben de preklinische PK&PD- en toxiciteitsstudies bij dieren voltooid en gaan nu verder met het testen ervan in een klinische FIM-studie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Werving
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Contact:
- Ying Fan, MD
- Telefoonnummer: +86 010-87788120
- E-mail: fanying@csco.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar
- De patiënten met gevorderde borsttumoren die zijn bevestigd door middel van histologische of cytologische diagnose met ER-positief of onderzoeker denken dat proefpersonen baat zullen hebben bij de studie
- De gevorderde borstkankerpatiënten die terugvallen of falen van eerdere standaardbehandelingen
- 19 ≤ BMI-index ≤ 30
- Geen ernstige hart-, lever-, long- en nierziekten
- Minstens één keer een kankerbehandeling ondergaan (waaronder chemotherapie, radiotherapie, biologische of endocriene behandeling). En de laatste behandeling moet ten minste vier weken vóór de studie-inschrijving zijn of meer dan 5 keer de halfwaardetijd. De chirurgische behandeling moet meer dan drie maanden duren
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Patiënten die kunnen samenwerken om AE en werkzaamheid te observeren
- Geen andere gelijktijdige behandeling tegen kanker
- Een ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures
- ECOG-prestatiestatus van 0,1
- Vrouw: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest laten uitvoeren
Uitsluitingscriteria:
- Een bekende overgevoeligheid hebben voor flavonoïde medicijnen
Lever:
- ALB >limiet indien normaal
- TB> de bovengrens van normaal
- ALT en AST > bovengrens van Normaal
nier:
- Serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal
Beenmerg:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 × 109/L
- Aantal bloedplaatjes < 90 × 109/L
- Hemoglobine < 9 g/dL
- PT/APTT > 1,25 keer de bovengrens van normaal
- Leed aan trombotische ziekte
- Serum Ca > de bovengrens van normaal
- Niet hersteld van toxische effecten van eerdere kankerbehandelingen of operaties
- Elke ernstige of oncontroleerbare bijkomende systemische stoornis (zoals instabiele ademhalingsstoornissen, cardiovasculaire, lever- of nieraandoeningen.) of actieve infectie die de klinische proef zal beïnvloeden
- CZS-metastasen of invasie die behandeling vereisen voor een onstabiele status of verschillende psychiatrische stoornissen
- Geen malabsorptie of andere ziekte die de absorptie, distributie, het metabolisme en de uitscheiding van het geneesmiddel zal beïnvloeden
- Gelijktijdige andere maligniteiten met uitzondering van baarmoederhalskanker in situ of plaveiselcelcarcinoom van de huid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Icaritin
|
50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg oplopend - meerdere orale doses, Qd, enkele dosis en continue dosis 28 dagen, om de veiligheid, tolerantie en farmacokinetiek van icaritin te beoordelen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid van icaritin bij borstkankerpatiënten te beoordelen
Tijdsspanne: 1-2 JAAR
|
om de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en maximaal getolereerde dosis (MTD) van icaritin bij borstkankerpatiënten te vinden
|
1-2 JAAR
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om het farmacokinetische profiel van icaritin bij borstkankerpatiënten te beoordelen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Binghe Xu, MD, Cancer institute & hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TG0929ICR
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .