Fase I-studie av ny østrogenreseptor(ER) a36 Modifier Icaritin hos avanserte brystkreftpasienter
En fase I, enkeltsenter, åpen-merking, enkelt- og doseeskalerende studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetiske profilen til oral ny ERa36-modifier Icaritin hos avanserte brystpasienter
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
ERa36 lokaliserer seg hovedsakelig på plasmamembranen og i cytoplasmaet og medierer en membraninitiert "ikke-genomisk" signalvei. Membraninitiert østrogensignalering har vært knyttet til raske responser på østrogen og aktiverer generelt signalveier som MAPK/ERK, fosfatidylinositol-3-kinase og proteinkinase C-veier. Preklinisk studie viste at ERa36 ble uttrykt i tumorceller og kan være drivkraften for spredning av brystkreftceller. 40 % av brystkreftsvulstene som tidligere ble ansett som ER-negative uttrykker også ERa36. I den tidligere studien fant forskerne at 40 % av ERa66-positive brystkreftpasienter uttrykker høye nivåer av ERa36 i svulstene, og denne undergruppen av pasienter har mindre sannsynlighet for å dra nytte av tamoxifen-behandling sammenlignet med de med ERa66-positiv/ERa36-negativ svulster.
Icaritin er en nyoppdaget liten molekylær forbindelse som er høyselektive ERa36-modulatorer og kanskje vil være et veldig lovende nytt medikament for å behandle avansert brystkreft ved å målrette mot denne ikke-genomiske veien. Det ble vist at det kan hemme veksten av brystkreftceller både in vitro og in vivo. Etterforskerne har fullført de prekliniske PK&PD- og toksisitetsstudiene på dyr og går nå videre til å teste det i en FIM klinisk studie.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Rekruttering
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ta kontakt med:
- Ying Fan, MD
- Telefonnummer: +86 010-87788120
- E-post: fanying@csco.org.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinne, alder ≥ 18 år og ≤ 65 år
- Pasientene med avanserte brystsvulster som er bekreftet gjennom histologisk eller cytologisk diagnose med ER-positiv eller etterforsker tror at forsøkspersonene vil ha nytte av studien
- De avanserte brystkreftpasientene som får tilbakefall eller svikt fra tidligere standardbehandling
- 19 ≤ BMI-indeks ≤ 30
- Ingen alvorlige hjerte-, lever-, lunge- og nyresykdommer
- Mottatt minst én gang anti-kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, biologisk eller endokrin behandling). Og siste behandling må være minst fire uker før studieopptak eller mer enn 5 ganger halveringstid. Operasjonsbehandlingen må vare mer enn tre måneder
- Forventet levealder på minst 12 uker
- Pasienter som kan samarbeide for å observere AE og effekt
- Ingen annen samtidig behandling mot kreft
- Et signert informert samtykke må innhentes før noen studiespesifikke prosedyrer utføres
- ECOG-ytelsesstatus på 0,1
- Kvinne: Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest
Ekskluderingskriterier:
- Har en kjent overfølsomhet for flavonoidmedisiner
Hepatisk:
- ALB >grense hvis normalt
- TB> øvre normalgrense
- ALT og AST > øvre grense for normal
Nyre:
- Serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense
Beinmarg:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 × 109/L
- Blodplateantall < 90 × 109/L
- Hemoglobin < 9 g/dL
- PT/APTT > 1,25 ganger øvre normalgrense
- Led av trombotisk sykdom
- Serum Ca > øvre normalgrense
- Ikke gjenopprettet fra toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandlinger eller kirurgi
- Enhver alvorlig eller ukontrollerbar samtidig systemisk lidelse (som ustabile luftveislidelser, kardiovaskulære, lever- eller nyrelidelser.) eller aktiv infeksjon som vil påvirke den kliniske studien
- CNS-metastaser eller invaderer som krever behandling for ustabil status eller ulike psykiatriske lidelser
- Ingen malabsorpsjon eller annen sykdom som vil påvirke stoffets absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse
- Samtidig andre maligniteter med unntak av livmorhalskreft in situ eller plateepitelkarsinom i huden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Icaritin
|
50mg,100mg,200mg,300mg,400mg,500mg stigende-multippel oral dose, Qd, enkeltdose og kontinuerlig dose 28 dager, for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til iicaritin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere sikkerheten til icaritin hos brystkreftpasienter
Tidsramme: 1-2 ÅR
|
for å finne den dosebegrensende toksisiteten (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av icaritin hos brystkreftpasienter
|
1-2 ÅR
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å vurdere farmakokinetisk profil av icaritin hos brystkreftpasienter
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Binghe Xu, MD, Cancer institute & hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TG0929ICR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .