Phase-I-Studie des neuartigen Östrogenrezeptors (ER) a36-Modifikators Icaritin bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs
Eine Single-Center-, Open-Labeling-, Einzel- und Dosiseskalationsstudie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und des pharmakokinetischen Profils des oralen neuartigen ERa36-Modifikators Icaritin bei fortgeschrittenen Brustpatientinnen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ERa36 ist überwiegend auf der Plasmamembran und im Zytoplasma lokalisiert und vermittelt einen membraninitiierten "nichtgenomischen" Signalweg. Die membraninitiierte Östrogensignalisierung wurde mit schnellen Reaktionen auf Östrogen in Verbindung gebracht und aktiviert im Allgemeinen Signalwege wie MAPK/ERK, Phosphatidylinositol-3-Kinase und Proteinkinase C-Wege. Präklinische Studie zeigte, dass ERa36 in Tumorzellen exprimiert wird und die treibende Kraft der Proliferation von Brustkrebszellen sein könnte. 40 % der Brustkrebstumore, die früher als ER-negativ galten, exprimieren auch ERa36. In der erstgenannten Studie stellten die Forscher fest, dass 40 % der ERa66-positiven Brustkrebspatientinnen hohe ERa36-Spiegel in ihren Tumoren exprimieren, und diese Untergruppe von Patienten profitiert mit geringerer Wahrscheinlichkeit von einer Tamoxifen-Behandlung als Patienten mit ERa66-positiven/ERa36-negativen Tumore.
Icaritin ist eine neu entdeckte niedermolekulare Verbindung, die hochselektive ERa36-Modulatoren ist und möglicherweise ein sehr vielversprechendes neues Medikament zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs sein wird, indem es auf diesen nichtgenomischen Signalweg abzielt. Es wurde gezeigt, dass es das Wachstum von Brustkrebszellen sowohl in vitro als auch in vivo hemmen kann. Die Forscher haben die präklinischen PK&PD- und Toxizitätsstudien an Tieren abgeschlossen und testen es nun in einer klinischen FIM-Studie.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100021
- Rekrutierung
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Kontakt:
- Ying Fan, MD
- Telefonnummer: +86 010-87788120
- E-Mail: fanying@csco.org.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre
- Die Patientinnen mit fortgeschrittenen Brusttumoren, die durch histologische oder zytologische Diagnose mit ER-positiv bestätigt werden, oder der Prüfarzt sind der Meinung, dass die Probanden von der Studie profitieren werden
- Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs, bei denen ein Rückfall oder Versagen der vorherigen Standardbehandlung aufgetreten ist
- 19 ≤ BMI-Index ≤ 30
- Keine schweren Herz-, Leber-, Lungen- und Nierenerkrankungen
- Hat mindestens einmal eine Krebsbehandlung erhalten (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische oder endokrine Behandlung). Und die letzte Behandlung muss mindestens vier Wochen vor der Aufnahme in die Studie oder mehr als das 5-fache der Halbwertszeit erfolgen. Die chirurgische Behandlung muss länger als drei Monate dauern
- Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
- Patienten, die kooperieren können, um AE und Wirksamkeit zu beobachten
- Keine andere gleichzeitige Krebsbehandlung
- Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden
- ECOG-Leistungsstatus von 0,1
- Weiblich: Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest durchführen lassen
Ausschlusskriterien:
- Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Flavonoid-Medikamente haben
Leber:
- ALB > Limit wenn normal
- TB> die obere Grenze des Normalen
- ALT und AST > Obergrenze von Normal
Nieren:
- Serumkreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwertes
Knochenmark:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109/l
- Thrombozytenzahl < 90 × 109/l
- Hämoglobin < 9 g/dl
- PT/APTT > 1,25-mal die Obergrenze des Normalwerts
- An einer thrombotischen Erkrankung gelitten
- Serum-Ca > die obere Grenze des Normalwerts
- Nicht erholt von den toxischen Wirkungen früherer Krebsbehandlungen oder Operationen
- Jede schwerwiegende oder unkontrollierbare systemische Begleiterkrankung (wie z. B. instabile Atemwegserkrankungen, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenerkrankungen). oder aktive Infektion, die die klinische Studie beeinflussen wird
- ZNS-Metastasen oder Invasionen, die eine Behandlung für einen instabilen Status oder verschiedene psychiatrische Störungen erfordern
- Keine Malabsorption oder andere Krankheit, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigt
- Gleichzeitig andere bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ oder Plattenepithelkarzinom der Haut
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Icaritin
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50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg aufsteigende orale Mehrfachdosis, Qd, Einzeldosis und fortlaufende Dosis 28 Tage, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Icaritin zu beurteilen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der Sicherheit von Icaritin bei Brustkrebspatientinnen
Zeitfenster: 1-2 JAHR
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um die dosislimitierende Toxizität (DLT) und die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Icaritin bei Brustkrebspatientinnen zu ermitteln
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1-2 JAHR
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Bewertung des pharmakokinetischen Profils von Icaritin bei Brustkrebspatientinnen
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Binghe Xu, MD, Cancer institute & hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TG0929ICR
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