Estudo de fase I do novo receptor de estrogênio (ER) a36 modificador Icaritin em pacientes com câncer de mama avançado
Um estudo de fase I, de centro único, aberto, único e de escalonamento de dose para avaliar a segurança, a tolerabilidade e o perfil farmacocinético do modificador oral Novel ERa36 Icaritin em pacientes com mama avançada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ERa36 localiza-se predominantemente na membrana plasmática e no citoplasma e medeia uma via de sinalização "não genômica" iniciada pela membrana. A sinalização de estrogênio iniciada por membrana tem sido associada a respostas rápidas ao estrogênio e geralmente ativa vias de sinalização como MAPK/ERK, fosfatidilinositol-3-quinase e vias de proteína quinase C. O estudo pré-clínico demonstrou que o ERa36 foi expresso em células tumorais e pode ser a força motriz da proliferação de células de câncer de mama. 40% dos tumores de câncer de mama que costumavam ser considerados ER negativos também expressam ERa36. No estudo anterior, os pesquisadores descobriram que 40% dos pacientes com câncer de mama ERa66-positivo expressam altos níveis de ERa36 em seus tumores, e esse subconjunto de pacientes tem menos probabilidade de se beneficiar do tratamento com tamoxifeno em comparação com aqueles com ERa66-positivo/ERa36-negativo tumores.
A icaritina é um pequeno composto molecular recém-descoberto que é um modulador ERa36 altamente seletivo e talvez seja um novo medicamento muito promissor para tratar o câncer de mama avançado, visando essa via não genômica. Foi demonstrado que pode inibir o crescimento de células de câncer de mama in vitro e in vivo. Os investigadores concluíram os estudos pré-clínicos de PK&PD e toxicidade em animais e agora passam a testá-lo em um ensaio clínico FIM.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100021
- Recrutamento
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Contato:
- Ying Fan, MD
- Número de telefone: +86 010-87788120
- E-mail: fanying@csco.org.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Feminino, idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos
- Os pacientes com tumores de mama avançados que são confirmados por meio de diagnóstico histológico ou citológico com ER positivo ou investigador pensam que os indivíduos se beneficiarão do estudo
- As pacientes com câncer de mama avançado que recidivam ou falham no tratamento padrão anterior
- 19 ≤ Índice de IMC ≤ 30
- Sem doenças cardíacas, hepáticas, pulmonares e renais graves
- Recebeu pelo menos uma vez tratamento anti-câncer (incluindo quimioterapia, radioterapia, tratamento biológico ou endócrino). E o último tratamento deve ser pelo menos quatro semanas antes da inscrição no estudo ou mais de 5 vezes a meia-vida. O tratamento cirúrgico deve ser superior a três meses
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Pacientes que podem cooperar para observar EA e eficácia
- Nenhum outro tratamento anticancerígeno concomitante
- Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de realizar qualquer procedimento específico do estudo
- Status de desempenho ECOG de 0,1
- Feminino: Mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez negativo
Critério de exclusão:
- Têm uma hipersensibilidade conhecida a drogas flavonoides
Hepático:
- ALB > limite se normal
- TB> o limite superior do normal
- ALT e AST > limite superior do Normal
Renal:
- Creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal
Medula óssea:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 × 109/L
- Contagem de plaquetas < 90 × 109/L
- Hemoglobina < 9 g/dL
- PT/APTT > 1,25 vezes o limite superior do normal
- Sofria de doença trombótica
- Ca sérico > o limite superior do normal
- Não recuperado de efeitos tóxicos de tratamentos ou cirurgias anti-câncer anteriores
- Qualquer distúrbio sistêmico concomitante grave ou incontrolável (como distúrbios respiratórios instáveis, distúrbios cardiovasculares, hepáticos ou renais). ou infecção ativa que irá influenciar o ensaio clínico
- Metástases ou invasão do SNC que requerem tratamento para estado instável ou vários distúrbios psiquiátricos
- Nenhuma má absorção ou outra doença que afete a absorção, distribuição, metabolismo e excreção da droga
- Outras malignidades concomitantes, com exceção do câncer cervical in situ ou carcinoma de células escamosas da pele
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Icaritina
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50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg dose oral múltipla ascendente, Qd, dose única e dose contínua 28 dias, para avaliar a segurança, tolerância e farmacocinética da icaritina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a segurança de icaritina em pacientes com câncer de mama
Prazo: 1-2 ANOS
|
encontrar a toxicidade limitante da dose (DLT) e a dose máxima tolerada (MTD) de icaritina em pacientes com câncer de mama
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1-2 ANOS
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avaliar o perfil farmacocinético da icaritina em pacientes com câncer de mama
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Binghe Xu, MD, Cancer institute & hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TG0929ICR
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