Vaihe I -tutkimus uudesta estrogeenireseptorista (ER) a36-modifioivasta ikaritiinista pitkälle edenneillä rintasyöpäpotilailla
Vaihe I, yksi keskus, avoin, yksittäinen ja annosta nostava tutkimus suun kautta otettavan uuden ERa36-modifierin ikaritiinin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi pitkälle edenneillä rintapotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ERa36 sijoittuu pääasiassa plasmakalvolle ja sytoplasmaan ja välittää kalvon käynnistämää "ei-genomista" signalointireittiä. Membraanin käynnistämä estrogeenisignalointi on yhdistetty nopeisiin vasteisiin estrogeeniin, ja se yleensä aktivoi signalointireittejä, kuten MAPK/ERK-, fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi- ja proteiinikinaasi C -reittejä. Prekliininen tutkimus osoitti, että ERa36 ilmentyi kasvainsoluissa ja saattaa olla rintasyöpäsolujen lisääntymisen liikkeellepaneva voima. 40 % rintasyöpäkasvaimista, joita pidettiin aiemmin ER-negatiivisina, ilmentää myös ERa36:ta. Edellisessä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että 40 %:lla ERa66-positiivisista rintasyöpäpotilaista kasvaimissa on korkea ERa36-pitoisuus, ja tämä potilaiden alaryhmä hyötyy vähemmän todennäköisemmin tamoksifeenihoidosta verrattuna potilaisiin, joilla on ERa66-positiivinen/ERa36-negatiivinen. kasvaimia.
Ikaritiini on äskettäin löydetty pienimolekyylinen yhdiste, joka on erittäin selektiivinen ERa36-modulaattori, ja se on ehkä erittäin lupaava uusi lääke edenneen rintasyövän hoitoon kohdistamalla tämä ei-genominen reitti. Osoitettiin, että se voi estää rintasyöpäsolujen kasvua sekä in vitro että in vivo. Tutkijat ovat saaneet päätökseen prekliiniset PK&PD- ja toksisuustutkimukset eläimillä ja siirtyvät nyt testaamaan sitä FIM-kliinisessä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100021
- Rekrytointi
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Ying Fan, MD
- Puhelinnumero: +86 010-87788120
- Sähköposti: fanying@csco.org.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen, ikä ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 65 vuotta vanha
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt rintakasvain ja jotka on vahvistettu histologisella tai sytologisella diagnoosilla ja ER-positiivinen, tai tutkija uskovat, että koehenkilöt hyötyvät tutkimuksesta
- Pitkälle edenneet rintasyöpäpotilaat, jotka uusiutuvat tai epäonnistuvat aikaisemmassa normaalihoidossa
- 19 ≤ BMI-indeksi ≤ 30
- Ei vakavia sydän-, maksa-, keuhko- ja munuaissairauksia
- Saatu vähintään kerran syöpähoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, biologinen tai endokriininen hoito). Ja viimeisen hoidon on oltava vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai yli 5 kertaa puoliintumisaika. Leikkaushoidon tulee kestää yli kolme kuukautta
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Potilaat, jotka voivat tehdä yhteistyötä tarkkaillakseen AE:tä ja tehoa
- Ei mitään muuta samanaikaista syövänvastaista hoitoa
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista
- ECOG-suorituskykytila 0,1
- Nainen: Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on tunnettu yliherkkyys flavonoidilääkkeille
Maksa:
- ALB >raja, jos normaali
- TB> normaalin yläraja
- ALT ja AST > normaalin yläraja
Munuaiset:
- Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja
Luuydin:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 109/l
- Verihiutalemäärä < 90 × 109/l
- Hemoglobiini < 9 g/dl
- PT/APTT > 1,25 kertaa normaalin yläraja
- Kärsinyt tromboottisesta sairaudesta
- Seerumin Ca > normaalin yläraja
- Ei toipunut aikaisempien syöpähoitojen tai leikkausten toksisista vaikutuksista
- Mikä tahansa vakava tai hallitsematon samanaikainen systeeminen häiriö (kuten epävakaat hengityssairaudet, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaudet). tai aktiivinen infektio, joka vaikuttaa kliiniseen tutkimukseen
- keskushermoston etäpesäkkeitä tai hyökkäystä, joka vaatii hoitoa epävakaan tilan tai erilaisten psykiatristen häiriöiden vuoksi
- Ei imeytymishäiriötä tai muuta sairautta, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen
- Samanaikainen muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ikaritiini
|
50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg nouseva - toistuva oraalinen annos, Qd, kerta-annos ja jatkuva annos 28 päivää, ikaritiinin turvallisuuden, sietokyvyn ja farmakokinetiikan arvioimiseksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida ikaritiinin turvallisuutta rintasyöpäpotilailla
Aikaikkuna: 1-2 VUOTTA
|
löytää annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD) rintasyöpäpotilailla
|
1-2 VUOTTA
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida ikaritiinin farmakokineettistä profiilia rintasyöpäpotilailla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Binghe Xu, MD, Cancer institute & hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TG0929ICR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .