Étude de phase I sur l'icaritine modificatrice du nouveau récepteur des œstrogènes (RE) a36 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé
Une étude de phase I, monocentrique, ouverte, unique et à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique du nouveau modificateur oral ERa36 Icaritin chez les patientes à stade avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
ERa36 se localise principalement sur la membrane plasmique et dans le cytoplasme et assure la médiation d'une voie de signalisation "non génomique" initiée par la membrane. La signalisation des œstrogènes initiée par la membrane a été liée à des réponses rapides aux œstrogènes et active généralement les voies de signalisation telles que MAPK / ERK, la phosphatidylinositol-3-kinase et les voies de la protéine kinase C. Une étude préclinique a démontré que ERa36 était exprimé dans les cellules tumorales et pourrait être le moteur de la prolifération des cellules cancéreuses du sein. 40% des tumeurs cancéreuses du sein autrefois considérées comme ER négatives expriment également ERa36. Dans la première étude, les chercheurs ont découvert que 40 % des patientes atteintes d'un cancer du sein ERa66-positif expriment des niveaux élevés d'ERa36 dans leurs tumeurs, et ce sous-ensemble de patientes est moins susceptible de bénéficier d'un traitement au tamoxifène que celles atteintes d'ERa66-positif/ERa36-négatif. tumeurs.
L'icaritine est un petit composé moléculaire récemment découvert qui est un modulateur hautement sélectif de ERa36 et sera peut-être un nouveau médicament très prometteur pour traiter le cancer du sein avancé en ciblant cette voie non génomique. Il a été démontré qu'il peut inhiber la croissance des cellules cancéreuses du sein à la fois in vitro et in vivo. Les chercheurs ont terminé les études précliniques PK&PD et de toxicité chez les animaux et passent maintenant à le tester dans un essai clinique FIM.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100021
- Recrutement
- Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Contact:
- Ying Fan, MD
- Numéro de téléphone: +86 010-87788120
- E-mail: fanying@csco.org.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femme, âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans
- Les patients atteints de tumeurs mammaires avancées qui sont confirmées par un diagnostic histologique ou cytologique avec ER positif ou l'investigateur pense que les sujets bénéficieront de l'essai
- Les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé qui rechutent ou échouent après un traitement standard antérieur
- 19 ≤ Indice IMC ≤ 30
- Aucune maladie grave du cœur, du foie, des poumons et des reins
- A reçu au moins un traitement anticancéreux (y compris chimiothérapie, radiothérapie, traitement biologique ou endocrinien). Et le dernier traitement doit être au moins quatre semaines avant l'inscription à l'étude ou plus de 5 fois la demi-vie. Le traitement chirurgical doit être supérieur à trois mois
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Patients pouvant coopérer pour observer les EI et l'efficacité
- Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude
- Statut de performance ECOG de 0,1
- Femme : les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
Critère d'exclusion:
- Avoir une hypersensibilité connue aux flavonoïdes
Hépatique:
- ALB > limite si normal
- TB> la limite supérieure de la normale
- ALT et AST > limite supérieure de la normale
Rénal:
- Créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
Moelle:
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L
- Numération plaquettaire < 90 × 109/L
- Hémoglobine < 9 g/dL
- PT/APTT > 1,25 fois la limite supérieure de la normale
- Atteint d'une maladie thrombotique
- Ca sérique > la limite supérieure de la normale
- Non récupéré des effets toxiques des traitements anticancéreux ou de la chirurgie antérieurs
- Tout trouble systémique concomitant grave ou incontrôlable (tel que des troubles respiratoires instables, des troubles cardiovasculaires, hépatiques ou rénaux.) ou infection active qui influencera l'essai clinique
- Métastases ou envahissement du SNC nécessitant un traitement pour un état instable ou divers troubles psychiatriques
- Aucune malabsorption ou autre maladie qui affectera l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament
- Autres tumeurs malignes concomitantes à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ ou du carcinome épidermoïde de la peau
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Icaritine
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50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg dose orale multiple croissante, Qd, dose unique et dose continue 28 jours, pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de l'icaritine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité de l'icaritine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
Délai: 1-2 ANS
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pour trouver la toxicité dose-limitante (DLT) et la dose maximale tolérée (MTD) d'icarin chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
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1-2 ANS
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer le profil pharmacocinétique de l'icaritine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
Délai: 1 année
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1 année
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Binghe Xu, MD, Cancer institute & hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TG0929ICR
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