Studie anti-HB-EGF protilátky KHK2866 u subjektů s pokročilými solidními nádory a rakovinou vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, měřitelný nebo neměřitelný, pokročilý primární nebo recidivující solidní nádor (pouze fáze 1a), který nereaguje na standardní léčbu nebo pro který není k dispozici žádná standardní léčba.
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný karcinom vaječníků, primární peritoneální nebo vejcovody.
• Subjekt má objektivní radiologickou progresi onemocnění a buď neměřitelné nebo měřitelné onemocnění během posledního léčebného režimu nebo po něm, nebo sérový rakovinný antigen-125 (CA-125) vyšší než 2x horní hranice normálu ([ULN] >70 U/ml
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Stav výkonnosti < 3 při vstupu do studie.
• Věk > 18 let.
• Normální ejekční frakce levé komory.
• Zotavený z účinků nedávné operace, radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie nebo jiných terapií rakoviny
• Zachovaná funkce jater, ledvin a hematopoetických orgánů.
• Muži a ženy musí používat lékařsky uznávanou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Malignita vaječníků s nízkým maligním potenciálem.
• Během 4 týdnů před první dávkou KHK2866 (6 týdnů pro chemoterapii nitrosomočovinou nebo mitomycinem) podstoupil protirakovinnou chemoterapii, hormonální terapii, radioterapii, imunoterapii nebo zkoumané látky.
• dostávali Mabs nebo měli velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce KHK2866.
• Vyžaduje podávání zakázaného léku nebo léčby včetně: profylaktického použití faktorů stimulujících erytroidní a/nebo granulocytární kolonie; souběžná protinádorová léčba; modifikátory biologické odezvy pro jakýkoli stav
• Mozkové metastázy, leptomeningeální nebo primární mozkový novotvar, i když jsou léčeny.
• Dříve neléčená nebo nekontrolovaná epidurální metastáza
• Cévní mozková příhoda, Přechodná ischemická ataka; symptomatické trauma hlavy nebo záchvaty nebo jakýkoli druh během 6 měsíců
• Demence nebo jiné poruchy mentace nebo potíže s mluvením nebo potíže s porozuměním.
• Podezření na blížící se střevní obstrukci
• Subjekt je těhotný nebo kojící.
• Významné nekontrolované interkurentní onemocnění
• Známá infekce HIV nebo onemocnění související s AIDS.
• Známá aktivní hepatitida B nebo C nebo jiné aktivní onemocnění jater.
• Psychiatrické onemocnění, postižení nebo sociální situace, která by ohrozila bezpečnost subjektu, schopnost poskytnout souhlas nebo omezila jeho dodržování studijních požadavků.
• Zkušenosti s nezvladatelnou hypersenzitivní reakcí na Mab nebo jiné terapeutické proteiny.
• Anamnéza druhého primárního karcinomu, s výjimkou: a) kurativního resekovaného nemelanomatózního karcinomu kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor léčený s léčebným záměrem a bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez léčby během posledních 2 let.

• Další kritéria vyloučení pro subjekty navržené k zápisu do části fáze 1b:

  • Anamnéza přecitlivělosti nebo reakce na infuzi na kteroukoli z navrhovaných látek z ramene chemoterapie, kterou nebylo možné kontrolovat pomocí premedikace a/nebo úpravy rychlosti infuze;
  • předchozí léčba KHK2866;
  • Nehematologická toxicita stupně ≥ 3 nebo hematologická toxicita stupně 4 v anamnéze, kterou lze připsat kterémukoli z navrhovaných látek z ramene chemoterapie
  • Pro subjekty, u kterých je navržena léčba KHK2866 plus PLD: předchozí celková kumulativní expozice doxorubicinu musí být ≤ 240 mg/m2.
• Subjekty se známou anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy. Subjekty musí mít pulzní oxymetrii > 88 % na pokojovém vzduchu v klidu a DLco > 49 %, pokud nejsou žádné známky plicních metastáz.