Untersuchung des Anti-HB-EGF-Antikörpers KHK2866 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierter, messbarer oder nicht messbarer, fortgeschrittener primärer oder rezidivierender solider Tumor (nur Phase 1a), der auf eine Standardtherapie nicht anspricht oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist.
• Histologisch oder zytologisch dokumentierter Eierstock-, primärer Peritoneal- oder Eileiterkrebs.
• Das Subjekt weist eine objektive radiologische Krankheitsprogression und entweder eine nicht messbare oder messbare Krankheit während oder nach dem letzten Behandlungsschema auf, oder das Serumkrebsantigen-125 (CA-125) ist größer als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts ([ULN] >70 U/ml).
• Lebenserwartung >3 Monate.
• Leistungsstatus < 3 bei Studieneintritt.
• Alter > 18 Jahre.
• Normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion.
• Genesen von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder anderen Krebstherapien
• Erhaltene Leber-, Nieren- und hämatopoetische Organfunktionen.
• Männliche und weibliche Probanden müssen medizinisch anerkannte Verhütungsmittel anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Malignität der Eierstöcke mit geringem bösartigen Potenzial.
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von KHK2866 (6 Wochen bei Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin-Chemotherapie) eine Chemotherapie gegen Krebs, eine Hormontherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparate erhalten.
• innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis KHK2866 Mabs erhielten oder sich einer größeren Operation unterziehen mussten.
• Erfordert die Verabreichung eines verbotenen Medikaments oder einer verbotenen Behandlung, einschließlich der prophylaktischen Verwendung von Erythroid- und/oder Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren; gleichzeitige Krebsbehandlung; biologische Reaktionsmodifikatoren für jede Erkrankung
• Hirnmetastasen, leptomeningeale oder primäre Hirntumoren, auch wenn sie behandelt werden.
• Zuvor unbehandelte oder unkontrollierte epidurale Metastasierung
• Zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Anfall; symptomatisches Kopftrauma oder Anfälle jeglicher Art innerhalb von 6 Monaten
• Demenz oder andere geistige Störungen oder Schwierigkeiten beim Sprechen oder beim Verstehen.
• Verdacht auf drohenden Darmverschluss
• Die Person ist schwanger oder stillt.
• Erhebliche unkontrollierte interkurrente Erkrankung
• Bekannte HIV-Infektion oder AIDS-bedingte Erkrankung.
• Bekannte aktive Hepatitis B oder C oder eine andere aktive Lebererkrankung.
• Psychiatrische Erkrankung, Behinderung oder soziale Situation, die die Sicherheit des Probanden, seine Einwilligungsfähigkeit oder seine/ihre Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Es kam zu einer unkontrollierbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Mabs oder andere therapeutische Proteine.
• Vorgeschichte eines zweiten primären Krebses, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem nicht melanomatösem Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) anderer primärer solider Tumor, der mit heilender Absicht behandelt wurde und bei dem keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt und in den letzten 2 Jahren keine Behandlung durchgeführt wurde.

• Zusätzliche Ausschlusskriterien für Fächer, die zur Einschreibung in den Phase-1b-Teil vorgeschlagen werden:

  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder Infusionsreaktion auf einen der vorgeschlagenen Wirkstoffe der Chemotherapie-Gruppe, die nicht durch Vormedikation und/oder Anpassung der Infusionsrate kontrolliert werden konnte;
  • Vorherige Behandlung mit KHK2866;
  • Vorgeschichte einer nicht-hämatologischen Toxizität vom Grad ≥ 3 oder einer hämatologischen Toxizität vom Grad 4, die auf einen der Wirkstoffe des vorgeschlagenen Chemotherapie-Arms zurückzuführen ist
  • Für Probanden, denen eine Behandlung mit KHK2866 plus PLD vorgeschlagen wird: Die vorherige kumulative Gesamtexposition gegenüber Doxorubicin muss ≤ 240 mg/m2 betragen.
• Personen mit bekannter Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenfibrose. Die Probanden müssen eine Pulsoximetrie von >88 % der Raumluft in Ruhe und einen DLco von >49 % haben, wenn keine Hinweise auf Lungenmetastasen vorliegen.