Studio dell'anticorpo anti-HB-EGF KHK2866 in soggetti con tumori solidi avanzati e carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

• Tumore solido avanzato primario o ricorrente (solo fase 1a) documentato istologicamente o citologicamente, misurabile o non misurabile, che non risponde alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard.
• Tumore ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio documentato istologicamente o citologicamente.
• Il soggetto presenta una progressione radiografica obiettiva della malattia e una malattia non misurabile o misurabile durante o dopo l'ultimo regime di trattamento o l'antigene tumorale sierico-125 (CA-125) superiore a 2 volte il limite superiore della norma ([ULN] >70 U/mL
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Performance status <3 all'ingresso nello studio.
• Età > 18 anni.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra normale.
• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o altre terapie per il cancro
• Preservata funzione epatica, renale ed ematopoietica.
• I soggetti di sesso maschile e femminile devono utilizzare contraccettivi accettati dal punto di vista medico.

Criteri di esclusione:

• Malignità ovarica a basso potenziale maligno.
• - Ha ricevuto chemioterapia antitumorale, terapia ormonale, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose di KHK2866 (6 settimane per la chemioterapia con nitrosourea o mitomicina).
• ha ricevuto Mab o ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla prima dose di KHK2866.
• Richiede la somministrazione di un farmaco o trattamento proibito, tra cui: uso profilattico di fattori stimolanti le colonie eritroidi e/o di granulociti; trattamento antitumorale concomitante; modificatori della risposta biologica per qualsiasi condizione
• Metastasi cerebrali, neoplasie cerebrali leptomeningee o primitive, anche se trattate.
• Metastasi epidurali precedentemente non trattate o non controllate
• Accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio; trauma cranico sintomatico o convulsioni o qualsiasi tipo entro 6 mesi
• Demenza o altri disturbi mentali o difficoltà a parlare o difficoltà di comprensione.
• Sospetta occlusione intestinale imminente
• Il soggetto è incinta o sta allattando.
• Significativa malattia intercorrente incontrollata
• Infezione da HIV nota o malattia correlata all'AIDS.
• Epatite B o C attiva nota o altra malattia epatica attiva.
• Malattia psichiatrica, disabilità o situazione sociale che comprometterebbe la sicurezza del soggetto, la capacità di fornire il consenso o limitare la sua conformità ai requisiti di studio.
• Sperimentato una reazione di ipersensibilità ingestibile a Mabs o altre proteine ​​terapeutiche.
• Anamnesi di secondo tumore primario, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato curativamente; b) carcinoma cervicale trattato curativamente in situ; oppure c) altro tumore solido primario trattato con intento curativo e nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato negli ultimi 2 anni.

• Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti proposti per l'iscrizione alla porzione di Fase 1b:

  • Anamnesi di ipersensibilità o reazione all'infusione a uno qualsiasi degli agenti del braccio chemioterapico proposto che non è stato possibile controllare con premedicazione e/o aggiustamento della velocità di infusione;
  • Trattamento precedente con KHK2866;
  • Anamnesi di tossicità ematologica non ematologica di grado ≥ 3 o di grado 4 attribuibile a uno qualsiasi degli agenti del braccio chemioterapico proposto
  • Per i soggetti proposti per ricevere il trattamento con KHK2866 più PLD: la precedente esposizione cumulativa totale alla doxorubicina deve essere ≤ 240 mg/m2.
• Soggetti con una storia nota di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare. I soggetti devono avere una pulsossimetria >88% in aria ambiente a riposo e una DLco >49% se non vi è evidenza di metastasi polmonari.